エクソームシークエンシングにより、非小細胞肺がんの新規ドライバー遺伝子の体細胞変異が同定された。

Exome sequencing identifies somatic mutations in novel driver genes in non-small cell lung cancer.

• Manman Zhang
• Lele Zhang
• Yan Li
• Feng Sun
• Ya Fang
• Ruijia Zhang
• Jin Wu
• Guanbiao Zhou
• Huaidong Song
• Liqiong Xue
• Bing Han
• Cuixia Zheng

抄録

肺がんは世界のがん死亡原因の第一位であり、中国で新たに診断されたがん症例の3分の1以上を占めています。そのため、非小細胞肺がん（NSCLC）における新たなドライバー遺伝子の変異を探索することは、臨床的に非常に重要である。初期のバイオインフォマティクス解析を用いて、13人のNSCLC患者の体細胞遺伝子変異を同定し、88人の患者の拡張検証グループにおいて、これらの変異を標的配列決定により確認した。再発変異は、（7.9％）、（5.0％）、（4.0％）、（2.0％）、（2.0％）で検出された。UNC5D変異体についても機能試験を行った。UNC5D変異体は、コードされたタンパク質の腫瘍抑制機能を消失させることで、腫瘍形成を促進した。さらに、肺扁平上皮癌患者10名を対象に、標的遺伝子の発現に影響を与える変異を同定した。以上の結果から、NSCLC の病態に関与するドライバー変異の既知のスペクトルが拡大した。

Lung cancer is the leading cause of cancer death worldwide and accounts for more than one-third of all newly diagnosed cancer cases in China. Therefore, it is of great clinical significance to explore new driver gene mutations in non-small-cell lung cancer (NSCLC). Using an initial bioinformatic analysis, we identified somatic gene mutations in 13 patients with NSCLC and confirmed these mutations by targeted sequencing in an extended validation group of 88 patients. Recurrent mutations were detected in (7.9%), (5.0%), (4.0%), (2.0%), and (2.0%). A functional study was also performed in UNC5D mutants. Mutations in promoted tumorigenesis by abolishing the tumor suppressor function of the encoded protein. Additionally, in ten patients with lung squamous cell carcinoma, we identified mutations in that influenced the expression of target genes and . Overall, the results of our study expanded the known spectrum of driver mutations involved in the pathogenesis of NSCLC.