潰瘍性大腸炎患者の実世界コホートにおけるトファシチニブの安全性

Safety of Tofacitinib in a Real-World Cohort of Patients With Ulcerative Colitis.

• Parakkal Deepak
• Quazim A Alayo
• Aava Khatiwada
• Bixuan Lin
• Marc Fenster
• Christina Dimopoulos
• Geoffrey Bader
• Roni Weisshof
• Michael Jacobs
• Alexandra Gutierrez
• Matthew A Ciorba
• George P Christophi
• Anish Patel
• Robert P Hirten
• Jean-Frederic Colombel
• David T Rubin
• Christina Ha
• Poonam Beniwal-Patel
• Ryan C Ungaro
• Gaurav Syal
• Joel Pekow
• Benjamin L Cohen
• Andres Yarur

抄録

潰瘍性大腸炎（UC）を対象としたトファシチニブの臨床試験では，帯状疱疹（HZ）の再活性化や静脈血栓塞栓症（VTE）などの有害事象（AE）が報告されている．我々は，トファシチニブを投与された潰瘍性大腸炎患者を対象とした実臨床試験において，AEの発生率を調査した．

BACKGROUND & AIMS: Adverse events (AEs) including reactivation of herpes zoster (HZ) and venous thromboembolism (VTE) have been reported from clinical trials of tofacitinib in ulcerative colitis (UC). We investigated the incidence rates of AEs in a real-world study of UC patients given tofacitinib.

方法:

我々は、米国の6つの医療センターで実施されたTROPICコンソーシアム試験において、260人の潰瘍性大腸炎患者からデータを収集しました。患者の追跡期間は中央値で 6 ヵ月間（中間値範囲 2.7～11.5 ヵ月）であった。試験開始前および第 8 週、第 16 週、第 26 週、第 39 週、第 52 週に、標準化されたデータ収集手段を用いて AE を収集した。重篤な AE は、生命を脅かすか、入院、障害、治療中止に至るものと定義した。ロジスティック回帰を行い，AE の危険因子を検討した．

METHODS: We collected data from 260 patients with UC in the TROPIC consortium study, performed at 6 medical centers in the United States. Patients were followed for a median time of 6 months (interquartile range, 2.7-11.5 months). AEs were captured using a standardized data collection instrument before study initiation and at weeks 8, 16, 26, 39, and 52. Serious AEs were defined as life-threatening or resulting in a hospitalization, disability, or discontinuation of therapy. Logistic regression was performed to examine risk factors for AEs.

結果:

AEは41例（15.7％）で発生し，そのほとんどが感染症であった（N = 13，5.0％）．いずれかのAEの発生率は27.2［95％CI、100人年フォローアップ（PYF）あたり24.4～30.7］であった。重篤なAEは15例（AEの36.6％）で、トファシチニブは12例（コホートの4.6％）で中止された。重篤なAEの発生率は10.0（95％CI、100PYFあたり8.9～11.2）であった。5例がHZ感染症を発症し、2例がVTEを発症した（いずれもトファシチニブ10mgを1日2回投与）。

RESULTS: AEs occurred in 41 patients (15.7%); most were infections (N = 13, 5.0%). The incidence rate of any AE was 27.2 [95% CI, 24.4-30.7 per 100 patient-years of follow up (PYF)]. Fifteen were serious AEs (36.6% of AEs), and tofacitinib was discontinued for 12 patients (4.6% of cohort). The incidence rates of serious AE was 10.0 (95% CI, 8.9-11.2 per 100 PYF). Five patients developed HZ infection and 2 developed VTE (all receiving 10 mg tofacitinib, twice per day).

結論:

トファシチニブの実際の安全性に関するシグナルは臨床試験と同様であり、ほぼ16％の患者からAEが報告された。トファシチニブ10mgを1日2回投与された患者では、HZ感染症とVTEが発生した。これらの結果は、AEのリスクを減少させるために、導入療法後に用量を漸減することを支持するものである。

CONCLUSIONS: Real-world safety signals for tofacitinib are similar to those for clinical trials, with AEs reported from almost 16% of patients. HZ infection and VTE occurred in patients receiving 10 mg tofacitinib twice per day. These results support dose de-escalation after induction therapy, to reduce the risk of AEs.

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