ALS患者におけるペニシリンG/ヒドロコルチゾンの安全性と有効性を検討するプラセボ対照試験（PHALS試験）

A placebo-controlled trial to investigate the safety and efficacy of Penicillin G/Hydrocortisone in patients with ALS (PHALS trial).

• Michael A Van Es
• Ruben P A Van Eijk
• Tommy M Bunte
• Leonard H Van Den Berg

抄録

最近の症例報告では、高用量のペニシリンG/ヒドロコルチゾン（PenGH）を静脈内投与すると、ALS患者が改善および/または安定化することが報告されている。本試験では、ALS患者を対象に、PenGHの静脈内投与の安全性と有効性を、プラセボとリルゾールの併用療法と比較して検討した。El Escorialの基準でALSと診断された患者を対象に、21日間のPenGH静注またはプラセボを5:3の割合で4サイクル、四半期ごとに4サイクル投与する二重盲検群に無作為に割り付けた。主要アウトカムは、筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度改訂版（ALSFRS-R）のベースラインから48週目までの変化であった。副次的転帰は、肺機能、筋力、血漿クレアチニン、臨床病期、胃瘻造設、QOL、有害事象の発生とした。合計16例が無作為に割り付けられ（PenGH10例、プラセボ6例）、そのうち6例（40％）が試験を終了した。PenGHで治療された患者のALSFRS-Rポイントは1ヵ月あたり2.2（95％CI 1.1～3.3）で進行し、PenGHで治療しても病勢の進行を止めることはできなかった（=0.002）。PenGHとプラセボの間には有意差は認められなかった（平均差0.5、95％CI -1.01～∞、=0.28）。PenGHの忍容性は良好であったが、6例（38％、各群3例）に静脈内投与法による血栓性合併症が認められた。PenGHによる治療ではALS患者の病勢停止や進行の逆転は認められず、プラセボ投与群との統計的差は認められなかった。静脈内投与療法の長期化は血栓症リスクを増大させる可能性がある。

A recent case-series described patients with ALS to improve and/or stabilize after treatment with intravenous high-dose Penicillin G/Hydrocortisone (PenGH). In this study, we determine the safety and efficacy of intravenous PenGH versus placebo in combination with riluzole in patients with ALS. Patients diagnosed with ALS according to the El Escorial criteria were randomized double-blind to four quarterly cycles of 21 d of intravenous PenGH or placebo in a 5:3 ratio. The primary outcome was change from baseline to week 48 in Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R). Secondary outcomes were lung function, muscle strength, plasma creatinine, clinical stage, gastrostomy placement, quality of life and occurrence of adverse of events. In total, 16 patients were randomized (10 PenGH and 6 placebo), of which 6 (40%) completed the study. Patients treated with PenGH progressed with 2.2 (95% CI 1.1-3.3) ALSFRS-R points per month and PenGH treatment did not halt disease progression ( = 0.002). No significant differences were found between PenGH or placebo (mean difference 0.5, 95% CI -1.01 to ∞,  = 0.28). Although PenGH was well-tolerated, 6 patients (38%, 3 in each arm) had thrombotic complications due to the intravenous administration method. Treatment with PenGH does not halt disease or reverse progression in patients with ALS and showed no statistical difference with those who received placebo. Prolonged intravenous administration therapies may inflate thrombosis risk.