マウスの血糖値調節における棘突起に位置するドーパミンD受容体の役割

The role of spinally located dopamine D receptors in the regulation of the blood glucose level in mice.

• JaeSeung Hong
• JingHui Feng
• JinKoo Lee
• HeeJung Lee
• YunBeom Sim
• JungSeok Park
• HongWon Suh

抄録

背景:

脊髄に位置するドーパミンD受容体が血糖値の調節に果たす役割については、これまで研究がなされていなかったが、今回の研究では、脊髄に位置するドーパミンD受容体が血糖値の調節に果たす可能性があることを明らかにした。

BACKGROUND: The possible role of dopamine D receptors located in the spinal cord in the regulation of the blood glucose level have not been investigated before.

方法:

本研究では、がん研究所（ICR）マウスを用いて、D受容体アゴニストおよびアンタゴニストの血糖値への影響を調べた。

METHODS: In the present study, the effect of D receptor agonist and antagonist administered intrathecal (it) injection on the blood glucose level were examined in the Institute of Cancer Research (ICR) mice.

結果:

その結果、カルモキシロール（D受容体拮抗薬）を注射すると、用量依存的に血糖値が上昇することが明らかになった。カルモキシロールによる血糖値の上昇は、L-741,626（D受容体拮抗薬）によって有意に抑制された。これまでに，0.1μg/5μlの百日咳トキシン（PTX，G/G阻害剤）を髄腔内投与すると，ICRにおいて長期的に血糖降下作用を示すことを示してきた。本研究では、PTXを6日間前処理することで、カルモキシロールによる血糖降下作用をほぼ消失させた。また、血漿中インスリン濃度はカルモキシロールにより上昇したが、L-741,626またはPTX前処理により、カルモキシロールによるインスリン濃度の上昇が抑制された。また、血漿中コルチコステロン濃度はカルモキシロールにより上昇したが、L-741,626またはPTXの前処理はカルモキシロールによるコルチコステロン濃度の上昇に影響を与えなかった。

RESULTS: We found that it injection with carmoxirole (D receptor agonist) caused an elevation of the blood glucose level in a dose-dependent manner. Carmoxirole-induced increase of the blood glucose was significantly attenuated by L-741,626 (D receptor antagonist). Previously, we indicated that intrathecal (it) treatment with 0.1 μg/5 μl pertussis toxin (PTX, a G/G inhibitor) produces a hypoglycemic effect in ICR in a long-term manner. In the present study, it pretreatment with PTX for 6 days almost abolished the hyperglycemic effect induced by carmoxirole. The plasma insulin level was elevated by carmoxirole, and L-741,626 or PTX pretreatment reduced carmoxirole-induced increment of the insulin level. In addition, the plasma corticosterone level was increased by carmoxirole but it pretreatment with L-741,626 or PTX did not affect carmoxirole-induced increment of the corticosterone level.

結論:

これらの結果は、脊髄に存在するD受容体が血糖値の上昇に重要な役割を果たしていることを示唆している。また、脊髄に位置する抑制性Gタンパク質がカルモキシロールによる高血糖効果に関与していると考えられる。

CONCLUSION: Our results suggest that D receptors located in the spinal cord play an important role in the elevation of the blood glucose level. Spinally located inhibitory G-proteins appear to be involved in hyperglycemic effect induced by carmoxirole.