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健康な個人におけるBCG誘発性訓練免疫.血漿ムラミルジペプチド濃度の影響．
BCG-Induced Trained Immunity in Healthy Individuals: The Effect of Plasma Muramyl Dipeptide Concentrations.
PMID: 32626788 PMCID: PMC7312554. DOI: 10.1155/2020/5812743.
抄録
BCG ワクチン接種は結核だけでなく、異種感染症からも保護する。この効果は個人間で異なりますが、この変動の原因となる因子はまだわかっていません。BCGによって誘導される非特異的保護は、少なくとも部分的には、ペプチドグリカンのムラミルジペプチド（MDP）成分によって誘導される自然免疫のリプログラミング（訓練された免疫）によって媒介される。我々は、健常者におけるMDPの差動放出がBCGワクチン接種に対する反応のばらつきを説明できるかどうかを研究することを目的とした。循環MDP濃度はBCG接種後3ヵ月まで上昇した。ベースラインでのMDP濃度は、接種後の増加ではなく、訓練された免疫の誘導と正の相関があり、マイコバクテリア誘導性T細胞応答とは相関しなかった。興味深いことに、MDP濃度は循環中の炎症性マーカーと相関していた。結論として、循環中のMDP濃度は訓練された免疫応答の強さと関連しており、BCGワクチン接種の生物学的効果に影響を与える。本研究により、BCG誘導性訓練免疫におけるMDPの役割についての理解が深まり、ワクチンの有効性を最適化し、BCGワクチン接種の新たな応用を探るのに役立つ可能性がある。
BCG vaccination protects not only against tuberculosis but also against heterologous infections. This effect differs between individuals, yet the factors responsible for this variation are unknown. BCG-induced nonspecific protection is, at least partially, mediated by innate immune reprogramming (trained immunity), which can be induced by the muramyl dipeptide (MDP) component of peptidoglycans. We aimed to study whether differential release of MDP in healthy individuals may explain variability of their response to BCG vaccination. Circulating MDP concentrations were increased up to three months after BCG vaccination. MDP concentrations at baseline, but not their increase postvaccination, positively correlated with the induction of trained immunity and not with mycobacteria-induced T-cell responses. Interestingly, MDP concentrations correlated with inflammatory markers in the circulation. In conclusion, circulating MDP concentrations are associated with the strength of trained immunity responses and thus influence the biological effects of BCG vaccination. This study increases our understanding about the role of MDP in BCG-induced trained immunity, which might help to optimize vaccine efficacy and explore novel applications of BCG vaccination.
Copyright © 2020 Vera P. Mourits et al.