抗血小板療法を受けた虚血性脳卒中患者における3つの血小板機能検査の比較

A comparison of three platelet function tests in ischemic stroke patients with antiplatelet therapy.

• Tengfei Shao
• Yue Cheng
• Jiali Jin
• Lili Huang
• Dan Yang
• Caimei Luo
• Zhou Han
• Zhongyuan Wang
• Weihong Ge
• Yun Xu

抄録

抗血小板薬の効果を予測することは、精密な抗血小板療法を行う上で非常に重要である。しかし，血小板機能を検出する方法には様々なものがあるが，許容できる方法がないのが現状である。本研究では、3つの主要な血小板機能検査を比較検討し、その性能を評価した結果、虚血性脳卒中患者におけるアスピリンまたはクロピドグレル投与後の血小板機能評価において、より優れた方法を比較検討した。アスピリンまたはクロピドグレル、またはその両方の治療を受けた虚血性脳卒中患者249例が登録された。光透過型凝集法（LTA），トロンボエラストグラフィ（TEG），血小板機能解析装置（PFA）を含む3つの血小板機能検査を実施し，CYP2C19遺伝子型の決定を行った．相関分析およびκ統計を用いた。3つの方法はいずれもアスピリン機能の評価に有効であった。しかし、LTAとTEGのみが良好な相関性と一貫性を有していた（r=0.37、κ=0.634）。TEG-ADPは、血小板阻害率がクロピドグレル使用群と対照群で差がなかったため、最も感度が低かった（P＝0.074）が、LTAとPFAは感度が高かった（P＜0.001）。血小板アッセイ間の相関はクロピドグレルでは乏しく（rの絶対値は0.13から0.35の範囲）、一致していた（Kappaは0.232から0.314）。LTAおよびPFAはCYP2C19遺伝子型と良好な相関を示した（P=0.034および0.014）。結論として、3つの検査はいずれもアスピリン効果を評価することができ、LTA-AAとTEG-AAは良好な相関を示した。TEGはクロピドグレル効果の検出には悪い結果となった。また，TEGはクロピドグレルの効果を検出するのに適していないことが示唆され，今後の研究が必要であると考えられた。

Predicting the effectiveness of antiplatelet drugs is critical to precision antiplatelet therapy. However, there is a lack of an acceptable method, although there are a variety of methods for detecting platelet function. In this study, we compared three major platelet function tests to assess their performance and found better methods for platelet function evaluation after aspirin or clopidogrel treatment in ischemic stroke patients by comparative study. A total of 249 ischemic stroke patients were enrolled who were treated with aspirin or clopidogrel or both. Three platelet function tests including light transmittance aggregometry (LTA), thromboelastography (TEG), platelet function analyzer (PFA) were performed as well as CYP2C19 genotype determination. Correlation analyses and kappa statistics were used. All three methods were effective in evaluating aspirin function. However, only LTA and TEG had good correlation and consistency (r = -0.37, kappa = 0.634). TEG-ADP was the least sensitive for clopidogrel, as the platelet inhibition ratio did not differ between the clopidogrel-user group and the control (P = 0.074), while LTA and PFA were sensitive (P ＜ 0.001). Correlations between platelet assays were poor for clopidogrel (the absolute value of r range from 0.13 to 0.35) and so was the agreement (Kappa from 0.232 to 0.314). LTA and PFA have a good correlation with CYP2C19 genotyping (P = 0.034 and 0.014). In conclusion, all three tests were able to evaluate aspirin effect, LTA-AA and TEG-AA had a good correlation. TEG perform badly for clopidogrel effect detection. The fair-to-modest agreement among assays indicated further study was indispensable.

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