パルミトイルエタノールアミドとルテオリンの併用が前頭側頭型認知症患者の前頭葉機能、高周波振動、およびGABA作動性伝達に及ぼす影響

Effects of Palmitoylethanolamide Combined with Luteoline on Frontal Lobe Functions, High Frequency Oscillations, and GABAergic Transmission in Patients with Frontotemporal Dementia.

• Martina Assogna
• Elias Paolo Casula
• Ilaria Borghi
• Sonia Bonnì
• Domenico Samà
• Caterina Motta
• Francesco Di Lorenzo
• Alessia D'Acunto
• Francesco Porrazzini
• Marilena Minei
• Carlo Caltagirone
• Alessandro Martorana
• Giacomo Koch

抄録

背景:

前頭側頭型認知症（FTD）は、有効な薬理学的治療法がない前頭側頭型認知症である。最近では、神経炎症とFTDの関連性が示唆されている。

BACKGROUND: Frontotemporal dementia (FTD) is a presenile neurodegenerative disease for which there is no effective pharmacological treatment. Recently, a link has been proposed between neuroinflammation and FTD.

研究の目的:

ここでは、パルミトイルエタノールアミド（PEA）と抗炎症作用と神経保護作用を持つエンドカンナビノイドであるルテオリン（PEA-LUT）の併用が、FTD患者を対象に行動、認知、皮質活動に及ぼす影響を検討することを目的としている。

OBJECTIVE: Here, we aim to investigate the effects of palmitoylethanolamide (PEA) combined with luteoline (PEA-LUT), an endocannabinoid with anti-inflammatory and neuroprotective effects, on behavior, cognition, and cortical activity in a sample of FTD patients.

方法:

FTDの可能性が高いと診断された17人の患者が登録された。ベースライン時と4週間のPEA-LUT 700"Zs_200A"mg×2/日投与後に認知機能および神経生理学的評価を行った。認知機能は、Neuropsychiatric Inventory（NPI）、Mini-Mental State Examination、Frontal Assessment Battery（FAB）、Screening for Aphasia in Neurodegeneration、Activities of Daily Living-Instrumental Activities of Daily Living、Frontotemporal Lobar Degeneration-modified Clinical Dementia Rating scaleで評価した。PEA-LUTのin vivoでの神経生理学的効果を調べるために、反復およびペアパルス経頭蓋磁気刺激（TMS）プロトコルを用いて、LTP様皮質可塑性、短間隔皮質内抑制、長間隔皮質内抑制（LICI）、および短時 間求心性抑制を評価した。さらに、TMSと脳波を組み合わせて、前頭葉皮質振動活動への影響を評価した。

METHODS: Seventeen patients with a diagnosis of probable FTD were enrolled. Cognitive and neurophysiological evaluations were performed at baseline and after 4 weeks of PEA-LUT 700 mg×2/day. Cognitive effects were assessed by Neuropsychiatric Inventory (NPI), Mini-Mental State Examination, Frontal Assessment Battery (FAB), Screening for Aphasia in Neurodegeneration, Activities of Daily Living-Instrumental Activities of Daily Living, and Frontotemporal Lobar Degeneration-modified Clinical Dementia Rating scale. To investigate in vivo neurophysiological effects of PEA-LUT, we used repetitive and paired-pulse transcranial magnetic stimulation (TMS) protocols assessing LTP-like cortical plasticity, short-interval intracortical inhibition, long-interval intracortical inhibition (LICI), and short-latency afferent inhibition. Moreover, we used TMS combined with EEG to evaluate the effects on frontal lobe cortical oscillatory activity.

結果:

PEA-LUTの治療はNPIとFABスコアの改善と関連していた。神経生理学的評価では、特にISI 100"Zs_200A"msにおいてLICIの回復が認められ、GABA(B)活性の変調が示唆された。TMS-EEGでは、TMS誘発前頭葉活動の顕著な増加とβ/γ域の高周波振動が認められた。

RESULTS: Treatment with PEA-LUT was associated with an improvement in NPI and FAB scores. Neurophysiological evaluation showed a restoration of LICI, in particular at ISI 100 ms, suggesting a modulation of GABA(B) activity. TMS-EEG showed a remarkable increase of TMS-evoked frontal lobe activity and of high-frequency oscillations in the beta/gamma range.

結論:

PEA-LUTは、大脳皮質の振動活動とGABA(B)ERGIC伝達を調節することで、前頭側頭型認知症患者の行動障害を軽減し、前頭葉機能を改善する可能性がある。

CONCLUSION: PEA-LUT could reduce behavioral disturbances and improve frontal lobe functions in FTD patients through the modulation of cortical oscillatory activity and GABA(B)ergic transmission.