子宮内膜症関連疼痛を有する女性を対象とした第3相試験における臨床効果評価項目に対するエラゴリックス曝露の効果。マルコフモデルの応用

Effect of elagolix exposure on clinical efficacy endpoints in phase 3 trials in women with endometriosis-associated pain: An application of Markov model.

• Insa Winzenborg
• Akshanth R Polepally
• Ahmed Nader
• Nael M Mostafa
• Peter Noertersheuser
• Juki Ng

抄録

エラゴリックスは経口ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬であり、中等度から重度の疼痛を伴う子宮内膜症の治療薬として米国FDAにより承認されている。本研究の目的は、中等度から重度の疼痛を伴う子宮内膜症を対象とした第 3 相臨床試験に登録された女性を対象に、エラゴリックスの曝露量と月経困難症（DYS）および非月経時骨盤痛（NMPP）の臨床効果反応率との関係を明らかにすることであった。エラゴリックスの平均濃度（C）と有効性反応（DYSとNMPP）の関係を非線形混合効果離散時間一次マルコフモデリング法を用いて解析した。NMPPでは年齢のみが統計的に有意であったが、臨床的には関連性がないと考えられた。この研究は、エラゴリックスの投与量の選択が、共変量解析において、試験した患者の人口統計学、ベースライン、または子宮内膜症疾患の重症度の尺度に基づいて決定されないことを示している。言い換えれば、本研究は、どの患者集団においても、試験した共変量群に基づいて、子宮内膜症関連疼痛（DYSまたはNMPP）を治療するために、一方のレジメンが他方のレジメンよりも優先されることはないことを示唆している。

Elagolix is an oral gonadotropin-releasing hormone antagonist approved by the US FDA for treatment of endometriosis with associated moderate to severe pain. The objective of this work was to characterize the relationships between elagolix exposures and clinical efficacy response rates for dysmenorrhea (DYS) and non-menstrual pelvic pain (NMPP) in women enrolled in the pivotal phase 3 studies with endometriosis with associated moderate to severe pain. Relationships between elagolix average concentrations (C ) and efficacy responses (DYS and NMPP) were characterized using a nonlinear mixed-effects discrete-time first order Markov modeling approach. Only age was statistically significant for NMPP but not considered clinically relevant. This work indicates that the selection of elagolix dose is not determined based on tested patient demographics, baseline or endometriosis disease severity measures in covariate analysis. In other words, the work suggests no preference of one regimen over the other to treat endometriosis-associated pain (DYS or NMPP) for any patient subpopulation based on tested covariate groups.

This article is protected by copyright. All rights reserved.