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Zeb1は血管内皮細胞の増殖を制御することで角膜の新生血管化を促進する
Zeb1 promotes corneal neovascularization by regulation of vascular endothelial cell proliferation.
PMID: 32620870 PMCID: PMC7335040. DOI: 10.1038/s42003-020-1069-z.
抄録
血管新生は組織修復に必要であるが、異常な血管新生や新生血管化（NV）は眼の疾患の原因となる。角膜の血管状態は、角膜の透明度を保つための必須条件であり、角膜周囲神経叢から芽生えた血管内皮細胞（EC）の増殖および移動を制御する、血管新生因子と抗血管新生因子の間の平衡によって維持されていると考えられています。ＶＥＧＦは血管新生にとって最も重要な内因性因子であり、抗ＶＥＧＦ療法は眼神経ＮＶの治療に利用可能である。しかし、これらの治療法の有効性は、VEGFに依存しないメカニズムのために限られている。我々は、Zeb1が血管性ECの増殖と角膜NVを促進する重要な因子であることを示している；そして、いくつかの低分子阻害剤がZeb1-Ctbp複合体からCtbpを除去し、それによってECのZeb1発現、増殖、角膜NVを減少させることを示している。我々は、血管新生のZeb1制御はVegfとは独立しており、ZEB1-CtBP阻害剤は角膜NVの治療において潜在的な治療上の意義があると結論付けた。
Angiogenesis is required for tissue repair; but abnormal angiogenesis or neovascularization (NV) causes diseases in the eye. The avascular status in the cornea is a prerequisite for corneal clarity and thought to be maintained by the equilibrium between proangiogenic and antiangiogenic factors that controls proliferation and migration of vascular endothelial cells (ECs) sprouting from the pericorneal plexus. VEGF is the most important intrinsic factor for angiogenesis; anti-VEGF therapies are available for treating ocular NV. However, the effectiveness of the therapies is limited because of VEGF-independent mechanism(s). We show that Zeb1 is an important factor promoting vascular EC proliferation and corneal NV; and a couple of small molecule inhibitors can evict Ctbp from the Zeb1-Ctbp complex, thereby reducing EC Zeb1 expression, proliferation, and corneal NV. We conclude that Zeb1-regulation of angiogenesis is independent of Vegf and that the ZEB1-CtBP inhibitors can be of potential therapeutic significance in treating corneal NV.