乳腺腫瘍のメタボロームは正常乳腺とは異なるが、肥満症条件下での時間制限給餌では変化しない

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Anticancer Res..2020 Jul;40(7):3697-3705. 40/7/3697. doi: 10.21873/anticanres.14358.

乳腺腫瘍のメタボロームは正常乳腺とは異なるが、肥満症条件下での時間制限給餌では変化しない

Metabolome of Mammary Tumors Differs from Normal Mammary Glands But Is Not Altered by Time-restricted Feeding Under Obesogenic Conditions.

Lin Yan
Sneha Sundaram
Bret M Rust
Matthew J Picklo
Michael R Bukowski

PMID: 32620608 DOI: 10.21873/anticanres.14358.

抄録

背景・目的:

時間制限給餌（TRF）は、MMTV-PyMT乳癌モデルにおける高脂肪食の影響を受けた乳腺腫瘍形成を緩和する。

BACKGROUND/AIM: Time restricted feeding (TRF) mitigates the high-fat diet-enhanced mammary tumorigenesis in a MMTV-PyMT breast cancer model.

材料と方法:

標準的なAIN93G食、高脂肪食（HFD）、またはTRFを添加したHFD（12時間、暗相）を給与したMMTV-PyMTマウスの乳腺腫瘍とAIN93G食を給与した野生型マウスの乳腺を対象に、非標的メタボローム解析と標的化トランスクリプトーム解析を行った。

MATERIALS AND METHODS: We performed untargeted metabolomic and targeted transcriptomic analyses on mammary tumors from MMTV-PyMT mice fed a standard AIN93G diet, a high-fat diet (HFD), or HFD with TRF (12 h, dark phase) and mammary glands from wild-type mice fed the AIN93G diet.

結果:

乳腺腫瘍の代謝プロファイルは乳腺とは異なっており、腫瘍のメタボロームにTRFの影響は認められなかった。TRFは乳腺腫瘍におけるHmgcr、Srebp1、Fads2、およびPpardの発現を低下させ、脂質代謝のダウンレギュレーションを示唆した。

RESULTS: The metabolic profile of mammary tumors differed from that of mammary glands; there was no impact of TRF upon tumor metabolome. TRF did reduce elevated expression of Hmgcr, Srebp1, Fads2, and Ppard in mammary tumors, indicating a down-regulation of lipid metabolism.

結論:

メタボロームプロファイルに対するTRFのヌル効果は、より洗練された細胞内シグナル伝達経路の変化を排除するものではない。このことは、乳腺腫瘍形成に対するTRFの保護は、腫瘍代謝への直接的な影響ではなく、宿主に対する作用に依存している可能性を示唆している。

CONCLUSION: The null effect of TRF on the metabolomic profile does not rule out changes in more refined intracellular signaling pathways. It suggests that the protection of TRF against mammary tumorigenesis may rely upon its action on the host rather than a direct effect on tumor metabolism.