日本語AIでPubMedを検索
甲状腺転写因子1（TTF-1）陰性、EGFR/ALK陰性の肺腺がんにおけるペメトレキセドベースの化学療法は、ペメトレキセドを含まないレジメンよりも劣る：傾向スコアマッチドペア分析
Pemetrexed-Based Chemotherapy Is Inferior to Pemetrexed-Free Regimens in Thyroid Transcription Factor 1 (TTF-1)-Negative, EGFR/ALK-Negative Lung Adenocarcinoma: A Propensity Score Matched Pairs Analysis.
PMID: 32620471 DOI: 10.1016/j.cllc.2020.05.014.
抄録
はじめに:
甲状腺転写因子1（TTF-1）は肺腺癌の予後バイオマーカーである；しかしながら、TTF-1陽性の患者は、作用性標的変異のようなより有利な因子も示す。一方、TTF-1陰性のがんはあまり知られていない。我々は、TTF-1陰性の表現型の特徴を明らかにし、EGFR/ALK陰性集団に適用された化学療法レジメンに応じた転帰を評価するために、レトロスペクティブ研究を実施した。
INTRODUCTION: Thyroid transcription factor 1 (TTF-1) is a prognostic biomarker in lung adenocarcinoma; however, TTF-1-positive patients also display more favorable factors like actionable target mutations. In contrast, TTF-1-negative cancer is a poorly described entity. We performed a retrospective study to characterize a TTF-1-negative phenotype and to evaluate outcome depending on the chemotherapy regimen applied in the EGFR/ALK-negative population.
患者および方法:
評価可能な TTF-1 発現状態を有する 741 例の患者（うち 529 例はプラチナ製剤を用いた第一選択化学療法を受けた患者で、2009 年から 2016 年の間に第三次紹介制大学病院で疾患が診断された患者）を対象に、表現型形質の解析を行った。TTF-1といくつかの補因子が無増悪生存期間および全生存期間（OS）に及ぼす影響を、プラチナ製剤を用いた二重項化学療法でペメトレキセドを組み込んだか否かに応じて、1:1の傾向スコアマッチングモデルを用いて解析し、その後のCox回帰を行った。
PATIENTS AND METHODS: Phenotypic traits were analyzed in 741 patients with evaluable TTF-1 expression status, among them 529 patients with platinum-based first-line chemotherapy, with disease diagnosed between 2009 and 2016 at a tertiary referral university hospital. The influence of TTF-1 and several cofactors on progression-free survival and overall survival (OS) were analyzed using a 1:1 propensity score matching model, depending on the platinum doublet chemotherapy's incorporating pemetrexed or not, with subsequent Cox regression.
結果:
TTF-1陰性は、男性性の優位性、Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスの悪化、初診時の転移負担の増加、副腎転移の増加を伴う明確な癌表現型を示唆していた。これらの患者では、ペメトレキセドの代わりにゲムシタビン、タキサン、またはビノレルビンをベースとしたレジメンを投与した場合、無増悪生存期間（ハザード比、0.42；P= 0.001）および全生存期間（ハザード比、0.40；P< 0.001）が改善された。いずれのレジメンも、TTF-1陽性患者ではOSに関して優れていなかった。全体的に、TTF-1発現は無増悪生存期間（ハザード比0.54；P<.001）と全生存期間（ハザード比0.53；P<.001）の大幅な増加を伴う強い予後因子であった。
RESULTS: TTF-1 negativity implied a distinct cancer phenotype with the predominance of male sex, worse Eastern Cooperative Oncology Group performance status, greater metastatic burden at primary diagnosis, and more adrenal gland metastases. These patients had improved progression-free survival (hazard ratio, 0.42; P = .001) and OS (hazard ratio, 0.40; P < .001) when gemcitabine-, taxane-, or vinorelbine-based regimens were provided instead of pemetrexed. None of the regimens was superior in TTF-1-positive patients with regard to OS. Overall, TTF-1 expression was strongly prognostic with a substantial increase in progression-free survival (hazard ratio, 0.54; P < .001) and OS (hazard ratio, 0.53; P < .001).
結論:
TTF-1陰性は、明確な癌表現型と関連している。このバイオマーカーを組み込むことは、適切な治療レジメンを選択する際に有用であろう。
CONCLUSION: TTF-1 negativity is associated with a distinct cancer phenotype. Incorporation of this biomarker may be helpful when choosing an appropriate therapy regimen.
Copyright © 2020 Elsevier Inc. All rights reserved.