HLA-Bの多型：集合体と免疫への影響

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Curr. Opin. Immunol..2020 Jun;64:137-145. S0952-7915(20)30061-3. doi: 10.1016/j.coi.2020.05.008.Epub 2020-06-30.

HLA-Bの多型：集合体と免疫への影響

Polymorphisms of HLA-B: influences on assembly and immunity.

Eli Olson
Jie Geng
Malini Raghavan

PMID: 32619904 DOI: 10.1016/j.coi.2020.05.008.

抄録

主要組織適合性クラスI（MHC-I）複合体は、自然免疫および適応免疫において機能し、細胞内環境の監視を媒介している。ヒトでは、MHC-I重鎖は、ヒト白血球抗原（HLA）-A、HLA-B、HLA-Cの3つの遺伝子によってコードされています。これらの遺伝子は高度に多型であり、その結果、典型的には6種類のHLAクラスI（HLA-I）タンパク質が細胞表面で発現し、多様なペプチド抗原をCD8 T細胞に提示して、多くの病原性疾患に対する広範なサーベイランスを可能にしている。ＨＬＡ-Ｂのアロタイプの最近の研究は、驚くべきことではないが、多型もまた、タンパク質の折り畳みおよびアセンブリ経路に有意な影響を与えることを示している。非カノニカルなアセンブリ経路の使用および非カノニカルなHLA-Bコンフォーマーの生成は、免疫受容体相互作用および疾患治療に影響を及ぼす。

The major histocompatibility class I (MHC-I) complex functions in innate and adaptive immunity, mediating surveillance of the subcellular environment. In humans, MHC-I heavy chains are encoded by three genes: the human leukocyte antigen (HLA)-A, HLA-B, and HLA-C. These genes are highly polymorphic, which results in the expression, typically, of six different HLA class I (HLA-I) proteins on the cell surface, and the presentation of diverse peptide antigens to CD8 T cells for broad surveillance against many pathogenic conditions. Recent studies of HLA-B allotypes show that the polymorphisms, not surprisingly, also significantly impact protein folding and assembly pathways. The use of non-canonical assembly routes and the generation of non-canonical HLA-B conformers has consequences for immune receptor interactions and disease therapies.