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Eur. J. Pharmacol..2020 Jun;:173319. S0014-2999(20)30411-8. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173319.Epub 2020-06-30.

セロトニンとノルアドレナリンは、マウスの慢性痒み処理を調節する

Serotonin and noradrenaline modulate chronic itch processing in mice.

  • Yu Miyahara
  • Hideki Funahashi
  • Rumi Naono-Nakayama
  • Ayaka Haruta-Tsukamoto
  • Chiyo Muroi
  • Yoichiro Kogoh
  • Toshikazu Nishimori
  • Yasushi Ishida
PMID: 32619678 DOI: 10.1016/j.ejphar.2020.173319.

抄録

慢性そう痒処理の調節におけるセロトニンとノルアドレナリンの役割は、現在のところ明らかになっていない。本研究では、慢性かゆみに対するセロトニンおよびノルアドレナリンの寄与を明らかにするため、抗うつ薬またはノルアドレナリン再取り込み阻害薬の投与効果を評価した。セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬ミルナシプランとノルアドレナリン・特異的セロトニン系抗うつ薬ミルタザピンの前処理により、慢性かゆみを有するマウスの自発的な掻きむしり行動の誘導が減衰した。フルボキサミンやパロキセチンなどのセロトニン再取り込み阻害薬(エスシタロプラムは除く)やアトモキセチンやニソキセチンなどのノルアドレナリン再取り込み阻害薬を投与すると,慢性かゆみを有するマウスの自発的な掻きむしり行動の誘発が改善された。さらに、選択的α-アドレナリン受容体拮抗薬であるヨヒンビンや非選択的セロトニン受容体拮抗薬であるメチセルギドを投与することで、この抑制効果は逆転した。これらの結果から、セロトニンとノルアドレナリンレベルの上昇が慢性的な痒みによる掻きむしり行動の抑制に関与しており、セロトニン受容体とα-アドレナリン受容体が慢性的な掻きむしり処理に重要な役割を果たしていることが示唆された。

The roles of serotonin and noradrenaline in the modulation of chronic pruriceptive processing currently remain unclear. To clarify the contribution of serotonin and noradrenaline to chronic itch, the effects of the administration of antidepressants or noradrenaline reuptake inhibitors were evaluated in the present study. A pretreatment with milnacipran, a serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor, and mirtazapine, a noradrenergic and specific serotonergic antidepressant, attenuated the induction of spontaneous scratching behavior in mice with chronic itch. The administration of a serotonin reuptake inhibitor, such as fluvoxamine and paroxetine, but not escitalopram, or a noradrenaline reuptake inhibitor, such as atomoxetine and nisoxetine, ameliorated the induction of spontaneous scratching behavior in mice with chronic itch. Furthermore, this attenuation was reversed by the administration of yohimbine, a selective α-adrenoceptor antagonist, or methysergide, a non-selective serotonin receptor antagonist. These results suggest that elevated serotonin and noradrenaline levels are involved in the attenuation of scratching behavior induced by chronic itch, and serotonin receptors and an α-adrenoceptor play a crucial role in chronic pruriceptive processing.

Copyright © 2020. Published by Elsevier B.V.