常染色体優性多嚢胞性腎疾患における塩化物輸送を標的とする

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Cell. Signal..2020 Jun;73:109703. S0898-6568(20)30180-7. doi: 10.1016/j.cellsig.2020.109703.Epub 2020-06-30.

常染色体優性多嚢胞性腎疾患における塩化物輸送を標的とする

Targeting chloride transport in autosomal dominant polycystic kidney disease.

François Jouret
Olivier Devuyst

PMID: 32619563 DOI: 10.1016/j.cellsig.2020.109703.

抄録

常染色体優性多嚢胞性腎疾患（ADPKD）は、最も頻度の高い遺伝性の腎臓病である。経上皮体液分泌は、ADPKDにおける膀胱形成の重要な因子の一つである。複数の研究により、ADPKDの膀胱形成細胞を横断する体液分泌は、基本的にCFTRチャネルを介して、3',5'-環状アデノシン一リン酸の細胞内レベルの上昇によって刺激される塩化物の分泌によって駆動されていることが示唆されている。本レビューでは、Jared Granthamらの先駆的な研究に基づくADPKDにおける体液分泌の病態生理と、分子レベルからADPKD患者への応用の可能性に至るまでの追跡調査に焦点を当てています。これらの研究により、ADPKDにおける体液および塩化物輸送の研究は、嚢胞の体積膨張を防ぎ、腎臓病の進行を防ぐ革新的な治療標的への道を切り開いたのです。

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most frequent inherited kidney disease. Transepithelial fluid secretion is one of the key factors of cystogenesis in ADPKD. Multiple studies have suggested that fluid secretion across ADPKD cyst-lining cells is driven by the secretion of chloride, essentially mediated by the CFTR channel and stimulated by increased intracellular levels of 3',5'-cyclic adenosine monophosphate. This review focuses on the pathophysiology of fluid secretion in ADPKD based on the pioneering studies of Jared Grantham and colleagues, and on the follow-up investigations from the molecular level to the potential applications in ADPKD patients. Altogether, the studies of fluid and chloride transport in ADPKD paved the way for innovative therapeutic targets to prevent cyst volume expansion and thus, kidney disease progression.