ヒトヘルペスウイルスの分子機構と宿主免疫監視機構の解明

Molecular mechanisms of human herpes viruses inferring with host immune surveillance.

• Simon Jasinski-Bergner
• Ofer Mandelboim
• Barbara Seliger

抄録

いくつかのヒトヘルペスウイルス（HHV）は、感染した細胞や組織の悪性化につながる発がん性を発揮します。感染した宿主細胞の免疫回避に寄与するマイクロＲＮＡ、ペプチドおよびタンパク質を含むウイルスコード化分子によって誘導される分子過程は、ウイルス感染とは無関係に腫瘍細胞によって媒介される免疫回避の分子過程に等しい。このような主要な免疫回避戦略には、（１）抗炎症性サイトカイン／ケモカインの誘導と同様に、プロ炎症性サイトカイン／ケモカインのダウンレギュレーション、（２）抗原処理に関与する成分のダウンレギュレーションによる直接的および間接的な主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩａのダウンレギュレーション、および（３）ＮＫＧ２Ｄを先頭とする免疫エフェクター細胞上の受容体活性化のためのストレス誘発性リガンドのダウンレギュレーションが含まれている。さらに、(4) MHCクラスIb分子やプログラムされた細胞死1リガンド1のような免疫調節分子は、特定のヘルペスウイルスの感染でアップレギュレートされる可能性がある。本稿では、上記のような免疫監視の可能性を調節する高病原性ヘルペスウイルスの既知の分子機構に焦点を当て、通常の腫瘍免疫学と基礎的なウイルス学とを結びつける時間的順序を仮定し、高病原性ヘルペスウイルスを標的とするための仮説的に新しい洞察を提供する。

Several human herpes viruses (HHVs) exert oncogenic potential leading to malignant transformation of infected cells and/or tissues. The molecular processes induced by viral-encoded molecules including microRNAs, peptides, and proteins contributing to immune evasion of the infected host cells are equal to the molecular processes of immune evasion mediated by tumor cells independently of viral infections. Such major immune evasion strategies include (1) the downregulation of proinflammatory cytokines/chemokines as well as the induction of anti-inflammatory cytokines/chemokines, (2) the downregulation of major histocompatibility complex (MHC) class Ia directly as well as indirectly by downregulation of the components involved in the antigen processing, and (3) the downregulation of stress-induced ligands for activating receptors on immune effector cells with NKG2D leading the way. Furthermore, (4) immune modulatory molecules like MHC class Ib molecules and programmed cell death1 ligand 1 can be upregulated on infections with certain herpes viruses. This review article focuses on the known molecular mechanisms of HHVs modulating the above-mentioned possibilities for immune surveillance and even postulates a temporal order linking regular tumor immunology with basic virology and offering putatively novel insights for targeting HHVs.

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