神経堤細胞は、ソニックヘッジホッグ経路を介して下顎弓をパターニングするためにMeis2を必要とする

Neural crest cells require Meis2 for patterning the mandibular arch via the Sonic hedgehog pathway.

• Jaroslav Fabik
• Katarina Kovacova
• Zbynek Kozmik
• Ondrej Machon

抄録

頭蓋神経堤細胞（cNCC）は前神経管に発生し、咽頭アーチを形成し、骨と軟骨の形成に寄与しています。この細胞集団はまた、舌の筋肉、歯のエナメル質、腺上皮などの非神経堤由来の組織の発達に分子シグナルを提供しています。ここでは、転写因子Meis2が第一咽頭弓（PA1）の口腔領域および後に舌原基部で発現していることを示しています。この転写因子Meis2を条件付きで不活性化すると、口咽頭上皮におけるソニックヘッジホッグシグナルが消失し、PA1のパターニングが外側-内側軸および口腔-口腔軸に沿って障害されることが明らかになった。また、PA1の分子特定に失敗すると、舌の低形成と下顎の異所性骨化を引き起こした。-このようにして、PA1遺伝子変異マウスは、いくつかのヒトの症候群や遺伝子変異を持つ患者を彷彿とさせる頭蓋顔面欠損を示している。

Cranial neural crest cells (cNCCs) originate in the anterior neural tube and populate pharyngeal arches in which they contribute to formation of bone and cartilage. This cell population also provides molecular signals for the development of tissues of non-neural crest origin, such as the tongue muscles, teeth enamel or gland epithelium. Here we show that the transcription factor Meis2 is expressed in the oral region of the first pharyngeal arch (PA1) and later in the tongue primordium. Conditional inactivation of in cNCCs resulted in loss of Sonic hedgehog signalling in the oropharyngeal epithelium and impaired patterning of PA1 along the lateral-medial and oral-aboral axis. Failure of molecular specification of PA1, illustrated by altered expression of , , , and other markers, led to hypoplastic tongue and ectopic ossification of the mandible. -mutant mice thus display craniofacial defects that are reminiscent of several human syndromes and patients with mutations in the gene.

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