家族性大腸癌におけるMSH6およびMUTYH変異体の遺伝性

Digenic inheritance of MSH6 and MUTYH variants in familial colorectal cancer.

• Stephanie A Schubert
• Dina Ruano
• Yvonne Tiersma
• Mark Drost
• Niels de Wind
• Maartje Nielsen
• Liselotte P van Hest
• Hans Morreau
• Noel F C C de Miranda
• Tom van Wezel

抄録

大腸癌の重症化した家族について、全ゲノム配列解析により、少なくとも3人の60歳前に診断されたCRC患者において、MSH6 p.Thr1100MetとMUTYH p.Tyr179Cysをコードする生殖細胞変異体の遺伝が確認された。重要性が不明なモノアリル性の MSH6 変異体と MUTYH 変異体の先天的な遺伝は、リンチ症候群関連の癌の素因となることが示唆されているが、家族性環境での疾患との共遺伝はまだ確立されていない。家族性癌患者の臨床遺伝カウンセリングにおける全ゲノムシークエンシングや大規模なマルチジーンパネル検査の利用の増加に伴い、複数の潜在的な癌リスクバリアントを有する個体の同定が増加すると予想される。ここで我々は、MSH6とMUTYHにおけるモノアリール変異体のコイン相続を実証し、CRCとの共沈と一致していることを示し、癌の素因における遺伝性遺伝の役割をさらに支持している。この記事は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

We describe a family severely affected by colorectal cancer (CRC) where whole-exome sequencing identified the coinheritance of the germline variants encoding MSH6 p.Thr1100Met and MUTYH p.Tyr179Cys in, at least, three CRC patients diagnosed before 60 years of age. Digenic inheritance of monoallelic MSH6 variants of uncertain significance and MUTYH variants has been suggested to predispose to Lynch syndrome-associated cancers, however cosegregation with disease in the familial setting has not yet been established. The identification of individuals carrying multiple potential cancer risk variants is expected to rise with the increased application of whole-genome sequencing and large multigene panel testing in clinical genetic counseling of familial cancer patients. Here we demonstrate the coinheritance of monoallelic variants in MSH6 and MUTYH consistent with cosegregation with CRC, further supporting a role for digenic inheritance in cancer predisposition. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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