安定した腎移植患者では，タクロリムスのトラフ値が6 ng/mLを超えても，1年後には必要とされない可能性がある

Tacrolimus trough levels higher than 6 ng/mL might not be required after a year in stable kidney transplant recipients.

• Hee-Yeon Jung
• Min Young Seo
• Yena Jeon
• Kyu Ha Huh
• Jae Berm Park
• Cheol Woong Jung
• Sik Lee
• Seung-Yeup Han
• Han Ro
• Jaeseok Yang
• Curie Ahn
• Ji-Young Choi
• Jang-Hee Cho
• Sun-Hee Park
• Yong-Lim Kim
• Chan-Duck Kim

抄録

背景:

腎・心血管イベントを経験していない安定した腎移植患者（KTR）における移植後 1 年後の最適なタクロリムス（TAC）トラフレベルについては、ほとんど知られていない。本研究の目的は、安定した腎移植患者における移植後1年後のTACトラフレベルが長期的な腎・心血管アウトカムおよび日和見感染症に及ぼす影響を調査することである。

BACKGROUND: Little is known regarding optimal tacrolimus (TAC) trough levels after 1 year post-transplant in stable kidney transplant recipients (KTRs) who have not experienced renal or cardiovascular outcomes. This study aimed to investigate the effect of 1-year post-transplant TAC trough levels on long-term renal and cardiovascular outcomes and opportunistic infections in stable KTRs.

方法:

移植後1年以内に腎・心血管系の転帰を認めなかったマイコフェノレート系免疫抑制剤を用いてTACを投与されたKTRが、多施設観察コホート研究に登録された。腎転帰は、生検で証明された急性拒絶反応、間質性線維症と尿細管萎縮、および死亡打切り移植片喪失を複合したものと定義した。心血管系の転帰は、de novo cardiomegaly、左室肥大、心血管系イベントを複合したものと定義した。機会感染はBKウイルスまたはサイトメガロウイルス感染の発生と定義した。

METHODS: KTRs receiving TAC with mycophenolate-based immunosuppression who did not experience renal or cardiovascular outcomes within 1 year post-transplant were enrolled from a multicenter observational cohort study. Renal outcome was defined as a composite of biopsy-proven acute rejection, interstitial fibrosis and tubular atrophy, and death-censored graft loss. Cardiovascular outcome was defined as a composite of de novo cardiomegaly, left ventricular hypertrophy, and cardiovascular events. Opportunistic infections were defined as the occurrence of BK virus or cytomegalovirus infections.

結果:

対象となった603例のKTRを、移植後1年後のTAC値中央値5.9ng/mL（範囲1.3～14.3）に基づいて、低レベルTAC（LL-TAC）群と高レベルTAC（HL-TAC）群に分けた。HL-TAC群では、2、3、4、5年後のTACトラフ値がLL-TAC群と比較して有意に高かった。平均追跡期間は63.7±13.0ヵ月で、腎アウトカムは121例、心血管アウトカムは224例であった。多変量 Cox 回帰分析では，LL-TAC と HL-TAC は，それぞれ腎転帰と心血管転帰の独立した危険因子ではなかった．日和見感染症の発症とde novoドナー特異的抗ヒト白血球抗原抗体および腎移植片の機能には両群間で有意差は認められなかった。

RESULTS: A total of 603 eligible KTRs were divided into the low-level TAC (LL-TAC) and high-level TAC (HL-TAC) groups based on a median TAC level of 5.9 ng/mL (range 1.3-14.3) at 1 year post-transplant. The HL-TAC group had significantly higher TAC trough levels at 2, 3, 4, and 5 years compared with the levels of the LL-TAC group. During the mean follow-up of 63.7 ± 13.0 months, there were 121 renal outcomes and 224 cardiovascular outcomes. In multivariate Cox regression analysis, LL-TAC and HL-TAC were not independent risk factors for renal and cardiovascular outcomes, respectively. No significant differences in the development of opportunistic infections and de novo donor-specific anti-human leukocyte antigen antibodies and renal allograft function were observed between the two groups.

結論:

移植後1年後のTACトラフ値は、腎移植後5年目までは同程度の値で推移し、腎・心血管系の転帰を経験していない安定した韓国人KTRでは長期転帰とは直接関連していなかった。したがって、臨床経過が安定しているアジアのKTRでは、腎移植後1年後にTACトラフ値が約6ng/mLを超える必要はないかもしれない。

CONCLUSIONS: TAC trough levels after 1 year post-transplant remained at a similar level until the fifth year after kidney transplantation and were not directly associated with long-term outcomes in stable Korean KTRs who did not experience renal or cardiovascular outcomes. Therefore, in Asian KTRs with a stable clinical course, TAC trough levels higher than approximately 6 ng/mL might not be required after a year of kidney transplantation.