ビスpecific antibody: a novel approach for targeting prominent biomarkers

Bispecific antibodies: a novel approach for targeting prominent biomarkers.

• Akshita Gupta
• Yatender Kumar

抄録

多くのタイプの癌がインドおよび世界中で流行している。モノクローナル抗体（MAbs）は、癌治療薬の主要なタイプの一つであり、ハイブリドーマ、キメラ、ヒト化、またはヒト由来のMAbsが含まれている。MAbは、現在、ほとんどがB細胞からの直接クローニングによって生成されています。双特異的抗体（Bispecific antibodies: BAbs）は、その名が示すように、1つの分子内に2つの異なる抗原結合ドメインを持つため、1つの抗体に二重の機能性／特異性が組み合わされたものである。2つの異なる抗原性分子の検出に加えて、BAbsの二重機能性は、一方のFvが腫瘍特異的抗原に結合し、他方のFvが作用部位にT細胞をリクルートすることで、腫瘍細胞のT細胞媒介殺傷に利用することができます。乳がんと前立腺がんは、それぞれ女性と男性で最も多く発生しているがんの一つです。乳がんではHER2やER/PRなどのバイオマーカーが発現しており、前立腺がんではヘプシンや前立腺特異的膜抗原の過剰発現が見られます。これらのバイオマーカーに対するBAbsの開発は、乳がん、前立腺がんをターゲットとした治療の有力な選択肢となる可能性があります。そのため、特定の疾患に対するバイオマーカーとしてのBAbsを作製するためには、組換えDNA技術と哺乳類細胞培養プラットフォームを用いた効率的な方法が必要であり、抗体をベースとした治療法の開発が必要とされています。

Many types of cancers are prevalent in India and worldwide. Monoclonal antibodies (MAbs) are one of the major types of cancer therapeutics, which have included MAbs of hybridoma, chimeric, humanized, or human origin. MAbs are mostly generated currently by direct cloning from B cells. Bispecific antibodies (BAbs), as the name suggests, have two different antigen-binding domains in a single molecule and thus have dual functionality/specificity combined in a single antibody. In addition to the detection of two different antigenic molecules, the dual functionality of BAbs can be utilized to mount T-cell-mediated killing of tumor cells wherein one Fv binds to the tumor-specific antigen and the another recruits T cells to the site of action. Breast cancer and prostate cancer are among the most prevalent cancers in women and men, respectively. Biomarkers such as HER2 and ER/PR are expressed in breast cancer, while overexpression of hepsin and prostate-specific membrane antigen is observed in prostate cancer. Developing BAbs against these biomarkers may be a potent therapeutic option to target breast and prostate cancer, respectively. Therefore, an efficient method using recombinant DNA technology and mammalian cell culture platform is required to generate BAbs against specific diseases as biomarkers as well as for the generation of antibody-based therapeutics.