乾燥血液スポット(DBS)カードを用いたインカード再分析(ISR)を行うための新しい方法論 - ダロルトアミドとフィルゴチニブを用いた実験データ

Novel methodology to perform incurred sample reanalysis (ISR) on dried blood spot (DBS) cards - Experimental data using darolutamide and filgotinib.

• Vinay Kiran
• Abhishek Dixit
• Bhavesh Babulal Gabani
• Nuggehally R Srinivas
• Ramesh Mullangi

抄録

様々な治療領域に属する薬剤を用いて、乾燥血液スポット（DBS）カード上での発生検体再分析（ISR）を行うための様々な方法を検討しました。(a) darolutamide（前立腺癌治療薬）と(b) filgotinib（関節リウマチ治療薬）を用いた。提案された新規な方法は、フルＤＢＳディスクを用いた最初の採血の後、ハーフＤＢＳおよびクォーターＤＢＳディスクを生成することを含む。従って、ＤＢＳを介した採血は、ダルールアミドの静脈内投与および経口投与後の雄のスプラague Dawleyラットにおいて、また、フィルゴチニブの静脈内投与および経口投与後の雄のBalb/Cマウスにおいて実施された。提案した方法論の評価のために、フルDBSディスク、ハーフDBSディスク及びクォーターDBSディスクから生成されたISRデータを比較した。ダロルアミドとフィルゴチニブの定量は、液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレーイオン化/タンデム質量分析法（LC-ESI-MS/MS）を用いて行った。フル、ハーフおよびクォーターDBSディスクを使用して採取・調製したダロリュトアミドおよびフィルゴチニブのISRサンプルは、ISR分析の受け入れ基準を満たしていた。結論として、これはDBSカード上でのISRのパフォーマンスのための実行可能なツールを示す最初の報告である。4分の1または4分の1-DBSディスクの使用は、ISRだけでなく、被験者の追加採血の必要性を回避できるため、分析対象物の長期保存実験にも役立つだろう。

Different options on doing incurred sample reanalysis (ISR) on dried blood spot (DBS) cards were investigated using drugs belonging to various therapeutic areas: (a) darolutamide (to treat prostate cancer) and (b) filgotinib (to treat rheumatoid arthritis). The proposed novel methodology included the generation of half-DBS and quarter-DBS discs after initial blood collection using the full-DBS disc. Accordingly, blood collection via DBS was performed in male Sprague Dawley rats following intravenous and oral dosing of darolutamide; in male Balb/C mice following intravenous and oral dosing of filgotinib. The ISR data generated from the full-DBS disc, half-DBS disc and quarter-DBS disc were compared for the assessment of the proposed methodology. Quantification of darolutamide and filgotinib was accomplished using liquid chromatography-electro spray ionization/tandem mass spectrometry (LC-ESI-MS/MS) methods. Darolutamide and filgotinib ISR samples, that were collected and prepared using full-, half- and quarter-DBS discs, met the acceptance criteria for ISR analysis. In conclusion, this is the first report showing a viable tool for the performance of ISR on DBS cards. The use of quarter- or half-DBS discs would aid in not only ISR but also in long term storage experiments of analytes since it would avoid the need of additional blood sampling in subjects.

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