慢性ストレスを受けたマウスでは、外因性cBIN1はカルシウムを扱う機械と心機能を保持する

In Mice Subjected to Chronic Stress, Exogenous cBIN1 Preserves Calcium-Handling Machinery and Cardiac Function.

• Yan Liu
• Kang Zhou
• Jing Li
• Sosse Agvanian
• Ana-Maria Caldaruse
• Seiji Shaw
• Tara C Hitzeman
• Robin M Shaw
• TingTing Hong

抄録

心不全は罹患率と死亡率の重要な原因であり、増加している。心不全患者の半数は駆出率が温存されており、治療法の選択肢は限られている。ここでは、心筋細胞内の細胞膜下区画を維持するための心臓ブリッジングインテグレータ1遺伝子治療が、慢性的なβアゴニスト刺激と圧力過負荷によるストレスを受けた心臓において、カルシウムを扱う機械の細胞内分布を安定化させ、拡張機能を維持することができることを報告している。本研究では、細胞内構造、特にt-tubeuleにおける膜マイクロドメインの維持が交感神経ストレス下で重要であることを明らかにした。膜マイクロドメインの安定化は、将来の治療法開発への道筋となる可能性がある。

Heart failure is an important, and growing, cause of morbidity and mortality. Half of patients with heart failure have preserved ejection fraction, for whom therapeutic options are limited. Here we report that cardiac bridging integrator 1 gene therapy to maintain subcellular membrane compartments within cardiomyocytes can stabilize intracellular distribution of calcium-handling machinery, preserving diastolic function in hearts stressed by chronic beta agonist stimulation and pressure overload. This study identifies that maintenance of intracellular architecture and, in particular, membrane microdomains at t-tubules, is important in the setting of sympathetic stress. Stabilization of membrane microdomains may be a pathway for future therapeutic development.

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