29週未満の早産児の発作。発生率、病因、および治療への反応

Seizures in Pre-term Infants Less than 29 Weeks: Incidence, Etiology, and Response to Treatment.

• Talkad S Raghuveer
• Rosey E Zackula
• Logan C Gibson
• Rebecca J Martin
• Subhash Shah

抄録

序論:

発作は神経学的な緊急事態であり、妊娠前の乳児における短期および長期の副作用を伴う。発作は、異常な動きを伴う場合と伴わない場合がある（臨床的なものと不顕性のもの）。そのため、発作の真の発生率は過小報告されている可能性がある。現在の研究では、ほとんどの発作は生後数日で起こり、脳室内出血（IVH）を伴い、抗けいれん薬に対する反応性が低いことが示されている。本研究の目的は、極早産児における発作の発生率、病因、臨床的前兆、死亡率、治療に対する反応を評価することであった。

Introduction: Seizures are neurological emergencies with short-and long-term adverse effects in pre-term infants. They may present with or without abnormal movements (clinical versus subclinical). Thus, the true incidence of seizures may be under-reported. Current research indicates that most seizures occur in the first few days of life, are associated with intraventricular hemorrhage (IVH), and show low response to anticonvulsant drugs. The purpose of this study was to evaluate incidence, etiology, clinical antecedents, mortality, and response to treatment of seizures in extremely pre-term infants.

方法:

2011年1月から2013年12月までの妊娠29週未満の早産児を対象としたレトロスペクティブコホート研究である。発作の有無がアウトカムとなりました。データ抽出には、人口統計学、投薬、併存疾患、死亡率、発作の詳細が含まれていた。発作のリスクを評価するために多変量予測モデルを開発した。

Methods: This is a retrospective cohort study of pre-term infants < 29 weeks gestation from January 2011 to December 2013. Presence or absence of seizure was the outcome. Data extraction included demographics, medications, co-morbidities, mortality, and details of seizures. A multivariable prediction model was developed to evaluate risk for seizures.

結果:

解析対象は269人の早産児であった。脳波で確認された発作の発生率は40％（108/269例）であった；49％が臨床的発作、51％が不顕性発作であった。発作は24週齢以下の乳児の72％、25～26週齢の乳児の57％、27～28週齢の乳児の23％で発生した。ほとんどの発作（85％）は生後8日目以降に発生した。死亡率は、発作があった人では14％、なかった人では5％であった（p = 0.019）。モデルでは、性別、APGARスコア、IVHを含む併存疾患をコントロールしながら、発作は妊娠年齢と薬物と有意に関連していた。退院時には、発作を起こした乳児の66％（72/108人）で抗けいれん薬が継続された。

Results: Analysis included 269 pre-term infants. Incidence of EEG-confirmed seizures was 40% (108/269); 49% were clinical and 51% were subclinical. Seizures occurred in 72% of infants ≤ 24 weeks, 57% of those 25-26 weeks, and 23% of those 27-28 weeks. Most seizures (85%) occurred after day eight of life. Mortality was 14% in those with seizures versus 5% in those without (p = 0.019). The model showed seizures were associated significantly with gestational age and medications, while controlling for sex, APGAR score, and co-morbidities, including IVH. At discharge, anticonvulsants were continued in 66% (72/108) of infants with seizures.

結論:

発作の発生率は、最も早産で生まれた乳児で最も高かった。これまでの研究とは逆に、発作を起こした早産児の3分の2近くはIVHや嚢胞性脳室周囲白質化症を有しておらず、未熟児無呼吸が不顕性発作の一般的な症状であり、治療を受けた乳児の大部分はフェノバルビタールに反応していた。これらの所見については、今後の研究で検討する必要がある。

Conclusion: The incidence of seizures was highest in infants born most premature. Contrary to previous research, nearly two-thirds of pre-term infants with seizures did not have IVH or cystic periventricular leukomalacia; apnea of prematurity was a common presentation of subclinical seizures; and the majority of treated infants responded to Phenobarbital. These findings need be explored in future research.

© 2020 The University of Kansas Medical Center.