若年女性の骨形成に対する経口および腟避妊薬の効果は成長ホルモン-IGF-I軸を介して媒介されるのか？

Are the Effects of Oral and Vaginal Contraceptives on Bone Formation in Young Women Mediated via the Growth Hormone-IGF-I Axis?

• Heather C M Allaway
• Madhusmita Misra
• Emily A Southmayd
• Michael S Stone
• Connie M Weaver
• Dylan L Petkus
• Mary Jane De Souza

抄録

ホルモン系避妊薬の併用療法は、経路に依存している可能性があり、肝成長ホルモン（GH）/インスリン様成長因子-I（IGF-I）軸が関与している可能性のある負の骨密度転帰と関連している（経口避妊（COC）と避妊用膣リング（CVR）の併用）。パイロット研究の目的は、IGF-I生成試験に対するIGF-IおよびプロコラーゲンタイプI N末端プロペプチド（PINP）の反応に対する避妊薬投与経路の影響を評価することであった。IGF-IおよびPINP濃度と曲線下面積（AUC）のピーク上昇は、COC使用後には減衰するが、CVR使用後には減衰しないという仮説を立てた。 ホルモン避妊をしていない健康な閉経前女性を募集した。女性は対照群（=8）に登録されたか、2回の避妊サイクルでCOC（=8）またはCVR（=8）に無作為に割り付けられた。IGF-I放出を刺激するプローブとしてIGF-I生成試験を使用し、介入前および介入期に実施した。血清IGF-IとPINPはIGF-I生成試験の両方で測定された。本試験はClinicalTrials.gov（NCT02367833）に登録された。 介入前フェーズと比較して、介入フェーズのIGF-I生成テストに反応するピークIGF-I濃度は、COC群（<0.001）では抑制されたが、CVR群やコントロール群では抑制されなかった（>0.090）。さらに、介入前と比較して、介入期のPINP AUCはCOC群、CVR群ともに抑制されていた（<0.001）が、コントロール群では差が認められなかった（=0.980）。 これらのデータは、複合ホルモン避妊（CHC）使用に対する組換えヒトGH刺激肝IGF-I合成の変化はCHC投与経路に依存するが、PINPへの影響は経路に依存しないことを示唆している。ホルモン避妊を利用するすべての年齢層の女性を対象とした、より大きな無作為化対照試験でこれらの結果を拡大するためには、今後の研究が必要である。

Combined hormonal contraceptive therapy has been associated with negative bone mineral density outcomes that may be route-dependent [i.e., combined oral contraception (COC) vs. contraceptive vaginal ring (CVR)] and involve the hepatic growth hormone (GH)/insulin-like growth factor-I (IGF-I) axis. The objective of the pilot study was to assess the impact of route of contraceptive administration on IGF-I and procollagen type I N-terminal propeptide (PINP) responses to an IGF-I Generation Test. We hypothesized that the peak rise in IGF-I and PINP concentration and area under the curve (AUC) would be attenuated following COC, but not CVR, use. Healthy, premenopausal women not taking hormonal contraception were recruited. Women were enrolled in the control group ( = 8) or randomly assigned to COC ( = 8) or CVR ( = 8) for two contraceptive cycles. IGF-I Generation Tests were used as a probe to stimulate IGF-I release and were completed during the pre-intervention and intervention phases. Serum IGF-I and PINP were measured during both IGF-I Generation Tests. The study was registered at ClinicalTrials.gov (NCT02367833). Compared to the pre-intervention phase, peak IGF-I concentration in response to the IGF-I Generation Test in the intervention phase was suppressed in the COC group ( < 0.001), but not the CVR or Control groups ( > 0.090). Additionally, compared to the pre-intervention phase, PINP AUC during the intervention phase was suppressed in both COC and CVR groups ( < 0.001), while no difference was observed in the control group ( = 0.980). These data suggest that changes in recombinant human GH-stimulated hepatic IGF-I synthesis in response to combined hormonal contraception (CHC) use are dependent on route of CHC administration, while the influence on PINP is route-independent. Future research is needed to expand these results with larger randomized control trials in all age ranges of women who utilize hormonal contraception. www.ClinicalTrials.gov registration NCT02367833.

Copyright © 2020 Allaway, Misra, Southmayd, Stone, Weaver, Petkus and De Souza.