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IL-17A産生γδT細胞は、マウスの急性シストソーマ症において肝臓病変を促進する
IL-17A-producing γδ T cells promote liver pathology in acute murine schistosomiasis.
PMID: 32611373 PMCID: PMC7329544. DOI: 10.1186/s13071-020-04200-4.
抄録
背景:
片肺片麻疹の主な症状は肉芽腫と線維化であり、これは、スキストソーマの卵によるものである。数多くのタイプの細胞およびサイトカインが、スキストソーマ感染の進行に関与しています。自然免疫細胞の一種であるγδＴ細胞は、初期の免疫応答において重要な役割を果たしている。しかし、肉芽腫と線維化の調節におけるそれらの役割はまだ明らかにされていません。
BACKGROUND: The main symptoms of schistosomiasis are granuloma and fibrosis, caused by Schistosoma eggs. Numerous types of cells and cytokines are involved in the progression of Schistosoma infection. As a class of innate immune cells, γδ T cells play critical roles in the early immune response. However, their role in modulating granuloma and fibrosis remains to be clarified.
方法:
METHODS: Liver fibrosis in wild-type (WT) mice and T cell receptor (TCR) δ knockout (KO) mice infected with Schistosoma japonicum was examined via Masson's trichrome staining of collagen deposition and quantitative reverse transcriptase-PCR (RT-PCR) of fibrosis-related genes. Granuloma was detected by hematoxylin-eosin (H&E) staining and quantified. Flow cytometry was used for immune cell profiling and for detecting cytokine secretion. The abundance of the related cytokines was measured using quantitative RT-PCR.
結果:
S. japonicum感染マウスの肝臓は、インターロイキン(IL)-17A産生γδ T細胞の割合が有意に増加し、IL-17Aを分泌していた。WTマウスと比較して、TCRδ欠損は肝臓の病理学的障害と線維化を減少させ、感染マウスの生存率を増加させた。さらに、感染マウスにおけるγδ T細胞の線維化作用は、肝臓におけるトランスフォーミング成長因子（TGF）-βの発現増加と同時に、CD11bGr-1細胞の増加と関連していた。
RESULTS: The livers of S. japonicum-infected mice had significantly increased proportions of interleukin (IL)-17A producing γδ T cells and secreted IL-17A. Compared with the WT mice, TCR δ deficiency resulted in reduced pathological impairment and fibrosis in the liver and increased survival in infected mice. In addition, the profibrogenic effects of γδ T cells in infected mice were associated with enhanced CD11bGr-1 cells, concurrent with increased expression of transforming growth factor (TGF)-β in the liver.
結論:
このマウスのシストソーマ感染モデルでは、γδT細胞はCD11bGr-1細胞をリクルートすることで肝線維化を促進している可能性がある。これらの知見は、マウスの統合失調症における肝病理の病態に新たな光を当てるものである。
CONCLUSIONS: In this mouse model of Schistosoma infection, γδ T cells may promote liver fibrosis by recruiting CD11bGr-1 cells. These findings shed new light on the pathogenesis of liver pathology in murine schistosomiasis.