新生児低酸素虚血性脳損傷モデルのラットにおける神経血管ユニットに対するFGF10の保護効果

Protective effects of FGF10 on neurovascular unit in a rat model of neonatal hypoxic-ischemic brain injury.

• Mingchu Fang
• Shishuang Jiang
• Jianghu Zhu
• Xiaoqin Fu
• Yingying Hu
• Shulin Pan
• Huai Jiang
• Jian Lin
• Junhui Yuan
• Peijun Li
• Zhenlang Lin

抄録

新生児低酸素虚血（HI）脳損傷は、高い死亡率と生涯の障害を伴う壊滅的な臨床疾患である。新生児低酸素虚血脳損傷は神経血管ユニット（NVU）の構造を損傷するため、NVUを標的とした治療は、低酸素虚血に対する効果的な神経保護をもたらす可能性がある。本研究では、ラットの新生児HI脳損傷モデルにおいて、線維芽細胞増殖因子10（FGF10）が神経血管ユニットをHIから保護するかどうか、また、観察可能な神経保護効果があるかどうかを検討した。その結果、FGF10投与はHI後の脳損傷を有意に減少させ、脳梗塞容積と組織損失の減少を特徴としています。さらに、新生児ラットのHI脳損傷に対して、FGF10投与は、神経細胞のアポトーシスの抑制、グリオシスの抑制、血液脳関門障害の改善など、NVUをHIから保護することで神経保護効果を発揮することが明らかになりました。以上の結果から、FGF10を投与することにより、新生児の脳損傷を軽減し、神経細胞をHIから保護する可能性があることが示唆され、本疾患の新規治療薬の可能性が示唆されました。

Neonatal hypoxic-ischemic (HI) brain injury remains a devastating clinical disease associated with high mortality and lifetime disability. Neonatal HI injury damages the architecture of neurovascular unit (NVU), thus, therapy targeting the NVU may provide effective neuroprotection against HI. This study was designed to investigate whether fibroblast growth factor 10 (FGF10) protected the NVU against HI and afforded observable neuroprotection in a rat model of neonatal HI brain injury. The results showed that FGF10 treatment significantly reduced brain damage post HI, characterized by reduction in brain infarct volume and tissue loss. Further interesting findings showed that FGF10 treatment exerted neuroprotective effects on HI brain injury in neonate rats through protecting the NVU against HI, evidenced by inhibition of neuronal cell apoptosis, suppression of gliosis, and amelioration of blood-brain barrier disruption. Collectively, our study indicates that FGF10 treatment exhibits great potential for protecting NVU against HI and attenuates neonatal brain injury, suggesting a potential novel therapeutic agent to this disease.

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