フィロウイルスに対するアデス蚊の感受性におけるニーマンピックC1タンパク質の役割を調べる

Examining the Role of Niemann-Pick C1 Protein in the Permissiveness of Aedes Mosquitoes to Filoviruses.

• Alexander S Gold
• Fabiana Feitosa-Suntheimer
• Sultan Asad
• Bukola Adeoye
• John H Connor
• Tonya M Colpitts

抄録

蚊は多くのウイルスを媒介するが、節足動物がウイルスを媒介するために必要な基準は不明である。エボラウイルスやマールブルグウイルスなどのフィロウイルスの侵入に必要な受容体として、細胞内コレステロール輸送タンパク質であるニーマンピックC1（NPC1）が同定されている。蚊にはNPC1の相同体が観察されていますが、現在のところ蚊の中で循環しているフィロウイルスは確認されていません。本研究では、ウイルスが蚊の細胞に侵入する能力を調べることで、蚊のベクターへの理解を深めることを目的としています。ヒトNPC1（hNPC1）を発現する細胞をモデル系として開発し、この細胞にエボラウイルス糖タンパク質を発現する組換え水胞性口内炎ウイルスを感染させてみた。対照細胞と比較して、hNPC1を発現した細胞では感染の有意な増加は認められず、ヒトNPC1の発現だけではフィロウイルス感染をサポートするのに十分ではなく、NPC1以外の宿主因子が蚊細胞のフィロウイルス感受性を決定していることが示された。

mosquitoes vector many viruses with divergent characteristics, yet the criteria needed for a virus to be vectored by an arthropod remain unknown. The intracellular cholesterol transporter protein Niemann-Pick C1 (NPC1) has been identified as the necessary entry receptor for filoviruses such as Ebola and Marburg viruses. While homologues of NPC1 are observed in mosquitoes, currently no filovirus has been identified as circulating in mosquitoes. This work aimed at increasing the understanding of the mosquito vector by examining the capability of a virus to gain the ability to enter mosquito cells. We developed a model system of cells expressing human NPC1 (hNPC1) and attempted to infect these cells with recombinant vesicular stomatitis virus expressing the Ebola virus glycoprotein. As compared to the control cells, no significant increase in infection was observed in cells expressing hNPC1, demonstrating that the expression of human NPC1 alone is not sufficient to support filovirus infection, and that host factors other than NPC1 determine filovirus susceptibility of mosquito cells.