フェノール化合物エラグ酸が肺がんのミトコンドリア呼吸と腫瘍増殖を抑制する

Phenolic compound ellagic acid inhibits mitochondrial respiration and tumor growth in lung cancer.

• Jing Duan
• Yuxiang Li
• Huihan Gao
• Donghui Yang
• Xuan He
• Yulin Fang
• Guangbiao Zhou

抄録

様々な果物や野菜に存在する天然のポリフェノール化合物であるエラグ酸（EA）は、細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを誘発し、ミトコンドリアにダメージを与えることで腫瘍の増殖を抑制することが報告されています。最近の報告では、ミトコンドリアがエネルギー代謝を介してがん細胞死を調節していることや、生体内では異なるタイプの細胞死が共存していることが示されている。我々は、EAが肺がん細胞の増殖を抑制し、ATPレベルを著しく低下させ、ミトコンドリア内膜の電位を低下させ、酸素消費量を減少させることをin vitroで示した。また、EAは肺がん細胞のAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、HIF-1αを減少させた。さらに、腫瘍担持マウスにEAを投与すると、腫瘍の成長が劇的に抑制され、p-AMPKが増加し、HIF-1αレベルが抑制された。これらの結果から、EAは肺癌におけるミトコンドリア代謝を標的とした有望な化学療法剤である可能性が示唆された。

Ellagic acid (EA), a natural polyphenol compound that exists in a variety of fruits and vegetables, has been reported to inhibit tumor growth by reducing cell growth, inducing apoptosis, and damaging mitochondria. Recent reports demonstrate that mitochondria regulate cancer cell death through energy metabolism and that different types of cell death coexist in vivo. We showed that EA inhibited lung cancer cell proliferation, markedly decreased ATP levels, decreased the potential of the inner mitochondrial membrane and decreased oxygen consumption in vitro. In addition, EA activated AMP-activated protein kinase (AMPK) and reduced HIF-1α in lung cancer cells. Moreover, the treatment of tumor-bearing mice with EA dramatically inhibited tumor growth, increased p-AMPK and suppressed HIF-1α levels. These findings suggest that EA could be a promising chemotherapeutic agent that targets mitochondrial metabolism in lung cancer.