糖尿病におけるβ細胞機能に対するクリプトクロロゲン酸の保護効果は、フェロプトーシスの阻害を介して、in vivoおよびvitroで

The Protective Effects of Cryptochlorogenic Acid on β-Cells Function in Diabetes in vivo and vitro via Inhibition of Ferroptosis.

• Yi Zhou

抄録

目的:

クワの葉抽出物は、より優れた抗糖尿病活性を発揮していますが、クワの葉抽出物に含まれる主要な有効成分の効果はまだ明らかになっていません。本研究では、桑葉抽出物の主要有効成分としてクリプトクロロゲン酸（CCA）を検討した。

Purpose: Mulberry leaf extract has exerted better antidiabetic activities, while the effects of major active components in mulberry leaf extract are still unclear. Cryptochlorogenic acid (CCA) as the major active component in mulberry leaf extracts was investigated herein.

材料と方法:

ラットに50mg/kgのストレプトゾトシンを投与してインビボで糖尿病モデルを確立し、細胞に33.3mMのグルコースを投与してインビトロで細胞モデルを確立した。膵臓病理観察にはHE染色アッセイ、膵島細胞数の検討にはアルデヒドフクシン染色アッセイを行った。鉄分は、鉄アッセイキット（ab83366）を用いたPerls染色アッセイを介して検出した。マロンジアルデヒド（ＭＤＡ）、グルタチオン（ＧＳＨ）及び酸化グルタチオン（ＧＳＳＧ）は、対応するキットにより検出した。遺伝子レベルの評価にはリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応（RT-qPCR）を、タンパク質発現レベルの測定にはウエスタンブロットを行った。細胞生存率はCCK-8アッセイにより検出した。

Materials and Methods: Rats were treated with 50mg/kg streptozotocin for the establishment of diabetic model in vivo, and cells were treated with 33.3 mM glucose for the establishment of cell model in vitro. HE staining assay was performed for observation of pancreatic pathology and aldehyde fuchsin staining assay for examining islet cell numbers. The iron content was detected via Perls staining assay with iron assay kit (ab83366). The malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH) and oxidized glutathione (GSSG) were detected by corresponding kits. Real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) was performed for assessment of gene level and Western blot for measurement of protein expression level. The cell survival was detected via CCK-8 assay.

結果:

糖尿病モデルにおける血糖値、鉄分、過酸化脂質の蓄積、膵島障害のいずれも濃度依存的に改善された。CCAは、糖尿病におけるシスチン/グルタミン酸トランスポーターシステム(XC)/グルタチオンペルオキシダーゼ4(GPX4)/Nrf2の活性化によるフェロプトーシスの阻害、核受容体コアクチベーター4(NCOA4)の阻害を介して機能します。

Results: The blood glucose level, iron content, accumulation of lipid peroxides and islet injury in diabetic model were all improved by CCA via a concentration-dependent manner. CCA functions via inhibition of ferroptosis by activation of cystine/glutamate transporter system (XC)/glutathione peroxidase 4(GPX4)/Nrf2 and inhibition of nuclear receptor coactivator 4 (NCOA4) in diabetes.

結論:

CCAはフェロプトーシスを阻害することで優れた抗糖尿病効果を示し、糖尿病治療の新たな道を開く可能性があります。

Conclusion: CCA exerted excellent antidiabetic effects via inhibition of ferroptosis, so it may be a promising agent for diabetes therapy, providing a new avenue for diabetes treatment.

© 2020 Zhou.