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J. Diabetes Complicat..2020 May;:107641. S1056-8727(20)30400-1. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2020.107641.Epub 2020-05-30.

液中サイトカインの増加は糖尿病性網膜症の重症度と相関していた

Increased levels of cytokines in the aqueous humor correlate with the severity of diabetic retinopathy.

  • Shuang Song
  • Xiaobing Yu
  • Peng Zhang
  • Hong Dai
PMID: 32605862 DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2020.107641.

抄録

研究テーマ:

房水中の特定のサイトカインのレベルと糖尿病網膜症の重症度との間の関連を決定する。

AIMS: To determine the associations between the levels of certain cytokines in the aqueous humor and the severity of diabetic retinopathy.

方法:

糖尿病網膜症に対してラニビズマブの体外注射を受けた総計103例(1例につき1眼)を登録し、黄斑浮腫を伴う非増殖性糖尿病網膜症(NPDR)群(42眼)、増殖性糖尿病網膜症(PDR)群(40眼)、PDRに起因する新生血管緑内障(NVG-PDR)群(21眼)の3群に分けた。インターロイキン(IL)-6、IL-8、IL-10、血管内皮増殖因子(VEGF)、トランスフォーミング増殖因子-β(TGF-β)、血管細胞接着分子-1(VCAM-1)、細胞間接着分子-1(ICAM-1)、単球化学吸引性蛋白質-1(MCP-1)の水溶液中の濃度を測定した。

METHODS: A total of 103 patients (one eye per patient) who received intravitreal injection with ranibizumab for diabetic retinopathy were enrolled and divided into 3 groups: nonproliferative diabetic retinopathy (NPDR) with macular edema group (42 eyes), proliferative diabetic retinopathy (PDR) group (40 eyes) and neovascular glaucoma due to PDR (NVG-PDR) group (21 eyes). The concentrations of interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor-β (TGF-β), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in the aqueous humor were measured.

結果:

本研究では、NPDR群、PDR群、NVG-PDR群にそれぞれ42人、40人、21人の患者(1人の患者につき1つの眼)が含まれていました。各群のIL-6、IL-8、IL-10、VEGF、TGF-β、VCAM-1、ICAM-1およびMCP-1の濃度中央値を測定した。これら8種類のサイトカインの濃度は、糖尿病網膜症の重症度に応じて増加し、特にNVG-PDR群で増加した。これら8種のサイトカインの水溶液中濃度は、NPDR群と比較してPDR群で高く、NVG-PDR群で最も高かった。3群間ではすべてのサイトカインに有意差が認められた(P<0.05)。多変量解析の結果、NPDR群とPDR群では、TGF-β(P=0.0004、OR 1.11、95%CI [1.05-1.18])とICAM-1(P=0.0408、OR 10.75、95%CI [1.10-104.61])の上昇とPDRのリスクが関連していた。PDR群とNVG群では、NVGのリスクはIL-10(P=0.0486、OR 0.7040、95%CI [0.4966、0.9979])、VEGF(P=0.0279、OR 0.9963、95%CI [0.9931、0.9996])、VCAM-1(P=0.0316、OR 0.9998、95%CI [0.9996、0.9998])の上昇と関連していた。3群では、NVG発症リスクはTGF-βレベルの上昇と関連していた(P<0.001、OR 1.04、95%CI [1.02、1.05])。

RESULTS: In this study, 42, 40 and 21 patients (one eye per patient) were included in the NPDR, PDR and NVG-PDR groups, respectively. The median concentrations of IL-6, IL-8, IL-10, VEGF, TGF-β, VCAM-1, ICAM-1 and MCP-1 in the groups were measured. The levels of these 8 cytokines increased with the severity of diabetic retinopathy, especially in the NVG-PDR group. Compared with those in the NPDR group, the aqueous concentrations of these 8 cytokines were higher in the PDR group and were the highest in the NVG-PDR group. There were significant differences in all cytokines among the three groups (P < 0.05). Multivariate analysis showed that in the NPDR and PDR groups, the risk of PDR associated with elevated levels of TGF-β (P = 0.0004, OR 1.11, 95% CI [1.05-1.18]) and ICAM-1 (P = 0.0408, OR 10.75, 95% CI [1.10-104.61]). In the PDR and NVG groups, the risk of NVG associated with elevated levels of IL-10 (P = 0.0486, OR 0.7040, 95% CI [0.4966, 0.9979]), VEGF (P = 0.0279, OR 0.9963, 95% CI [0.9931, 0.9996]), and VCAM-1 (P = 0.0316, OR 0.9998, 95% CI [0.9996, 0.99998]). In the three groups, the risk of developing NVG associated with elevated levels of TGF-β (P < 0.001, OR 1.04, 95% CI [1.02, 1.05]).

結論:

これら8種類のサイトカインの液中濃度は、糖尿病性網膜症の重症度、特にNVG-PDRにおいて増加しました。本研究は、TGF-β、ICAM-1、IL-10、VEGF、VCAM-1が糖尿病性網膜症の進行に関与している可能性を示唆しており、特にTGF-βはNVG-PDRにおいて重要な役割を果たしている可能性がある。これらのサイトカインは、糖尿病網膜症の進行を予測し、治療法の選択や治療反応をモニターするためのバイオマーカーとして使用される可能性があります。

CONCLUSIONS: The levels of these eight cytokines in the aqueous humor increased with the severity of diabetic retinopathy, especially in NVG-PDR. This study suggests that TGF-β, ICAM-1, IL-10, VEGF, and VCAM-1 may play a role in the progression of diabetic retinopathy, especially TGF-β, which may plays a significant role in NVG-PDR. These cytokines potentially may be used as biomarkers to predict the progress of diabetic retinopathy, contribute to the choice of treatment options and/or monitor treatment responses.

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