ICU 患者における Covid-19 感染時の鉄代謝およびリンパ球の特徴：観察的コホート研究

Iron metabolism and lymphocyte characterisation during Covid-19 infection in ICU patients: an observational cohort study.

• Giuliano Bolondi
• Emanuele Russo
• Emiliano Gamberini
• Alessandro Circelli
• Manlio Cosimo Claudio Meca
• Etrusca Brogi
• Lorenzo Viola
• Luca Bissoni
• Venerino Poletti
• Vanni Agnoletti

抄録

背景:

SARS-CoV-2に対する鉄代謝と免疫応答は、Covid-19の病態に関与している可能性が高いが、集中治療患者ではまだ記載されていない。

BACKGROUND: Iron metabolism and immune response to SARS-CoV-2 have not been described yet in intensive care patients, although they are likely involved in Covid-19 pathogenesis.

方法:

当院の集中治療室でパンデミックのピーク時に観察研究を行い、31人の患者のICU滞在最初の2週間にDダイマー、C反応性蛋白、トロポニンT、乳酸脱水素酵素、フェリチン、血清鉄、トランスフェリン、トランスフェリン飽和度、トランスフェリン可溶性受容体、リンパ球数、NK、CD3、CD4、CD8、Bの各サブグループに投与した。入院時の死亡率および重症度との相関をスピアマン係数およびMann-Whitney検定で検定した。経時的な傾向については、Kruskal-Wallis分析を用いて検証した。

METHODS: We performed an observational study during the peak of pandemic in our intensive care unit, dosing D-dimer, C-reactive protein, troponin T, lactate dehydrogenase, ferritin, serum iron, transferrin, transferrin saturation, transferrin soluble receptor, lymphocyte count and NK, CD3, CD4, CD8 and B subgroups of 31 patients during the first 2 weeks of their ICU stay. Correlation with mortality and severity at the time of admission was tested with the Spearman coefficient and Mann-Whitney test. Trends over time were tested with the Kruskal-Wallis analysis.

結果:

リンパ球減少症は重症で一定であり、ICU滞在2日目に直下する（中央値0.555 10/L、四分位値範囲（IQR）0.450 10/L）；重症患者ではすべてのリンパ球サブグループが劇的に減少しているが、CD4/CD8比は正常なままである。フェリチンもリンパ球数もICU患者では有意な傾向は見られなかった。トランスフェリン飽和度はICU入院時に極端に低下し（中央値9％、IQR7％）、その後3～6日目に有意に上昇する（中央値33％、IQR26.5％、p値0.026）。血清鉄値（中央値25.5μg/L、IQR 69μg/L、3～6日目中央値73μg/L、IQR 56μg/L）についても同様の傾向が観察されたが、統計的な有意差には至らなかった。高フェリチン血症は集中治療中も一定であるが、血球貪食細胞性リンパ組織球症を発症している患者を特定するためには、高フェリチン血症の投与量が有用であると考えられる。D-ダイマーは、有意な結果は得られなかったが、入院から3～6日目（中央値1319μg/L; IQR 1285μg/L）までの間に上昇し、漸増的に増加した。ICU滞在中の上記のすべてのパラメータの傾向を記述します。

RESULTS: Lymphopenia is severe and constant, with a nadir on day 2 of ICU stay (median 0.555 10/L; interquartile range (IQR) 0.450 10/L); all lymphocytic subgroups are dramatically reduced in critically ill patients, while CD4/CD8 ratio remains normal. Neither ferritin nor lymphocyte count follows significant trends in ICU patients. Transferrin saturation is extremely reduced at ICU admission (median 9%; IQR 7%), then significantly increases at days 3 to 6 (median 33%, IQR 26.5%, p value 0.026). The same trend is observed with serum iron levels (median 25.5 μg/L, IQR 69 μg/L at admission; median 73 μg/L, IQR 56 μg/L on days 3 to 6) without reaching statistical significance. Hyperferritinemia is constant during intensive care stay: however, its dosage might be helpful in individuating patients developing haemophagocytic lymphohistiocytosis. D-dimer is elevated and progressively increases from admission (median 1319 μg/L; IQR 1285 μg/L) to days 3 to 6 (median 6820 μg/L; IQR 6619 μg/L), despite not reaching significant results. We describe trends of all the abovementioned parameters during ICU stay.

結論:

集中治療室に入院したCovid-19患者の鉄代謝とリンパ球数の記述は、SARS-CoV-2の病態生理をより広く理解することができる可能性がある。

CONCLUSIONS: The description of iron metabolism and lymphocyte count in Covid-19 patients admitted to the intensive care unit provided with this paper might allow a wider understanding of SARS-CoV-2 pathophysiology.