全身性エリテマトーデス関連血栓性微小血管症におけるエクリズマブの役割に関するシステマティックレビュー

A systematic review of the role of eculizumab in systemic lupus erythematosus-associated thrombotic microangiopathy.

• Rachael D Wright
• Fariba Bannerman
• Michael W Beresford
• Louise Oni

抄録

背景:

狼瘡性腎炎（LN）は、全身性エリテマトーデス（SLE）の重篤な後遺症であり、患者の約40％が罹患している。LNに特徴的な病原性免疫複合体が腎臓に沈着し、補体系を含む免疫媒介経路を活性化します。LNの完全寛解率は約44％であり、これらの患者さんにおける新たな治療戦略の必要性が強調されています。エクリズマブは、完全ヒト化されたIgG2/IgG4モノクローナル抗体で、C5に作用し、末端補体複合体の形成を抑制します。エクルズマブは非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）や発作性夜行性ヘモグロビン尿症（PNH）に使用されていますが、LNには標準的には使用されていません。本プロジェクトの目的は、LNにおけるエクリズマブの補助療法としての役割を明らかにすることであった。

BACKGROUND: Lupus nephritis (LN) is a severe consequence of systemic lupus erythematosus (SLE) that affects approximately 40% of patients. Pathogenic immune complexes that are characteristic of LN deposit in the kidney and activate immune mediated pathways including the complement system. Complete remission rates in LN are approximately 44% highlighting the need for new treatment strategies in these patients. Eculizumab is a fully humanised IgG2/IgG4 monoclonal antibody directed at C5 and thus prevents the formation of the terminal complement complex. Eculizumab is successfully used in atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS) and paroxysomal nocturnal haemoglobinuria (PNH) but it is not standardly used in LN. The aim of this project was to determine whether there is any role for eculizumab as adjunctive therapy in LN.

方法:

OvidのMEDLINEとEMBASEで事前に定義された検索戦略を用いて、SLE患者の治療にエクリズマブが使用された研究を特定するために、文献を系統的にレビューした。補体阻害薬で治療された患者はすべて対象とした。本研究では、治療につながる症状の消失、退院、腎機能の回復を好転と定義した。転帰データがない場合や、補体阻害剤とSLEとの関連性がない場合は除外されました。

METHODS: Using a predefined search strategy on Ovid MEDLINE and EMBASE the literature was reviewed systematically to identify studies in which eculizumab had been used to treat patients with SLE. All patients were included that were treated with complement inhibitors. Favourable outcome in this study was defined as resolution of symptoms that led to treatment, discharge from hospital or recovery of renal function. Patients were excluded if there was no outcome data or if complement inhibition was unrelated to their SLE.

結果:

192件の抄録の中から14件の論文が抽出され、30人の患者が含まれていました。エクリズマブが投与されたSLE患者はすべて、組織学的に診断されたLNに続発する血栓性微小血管症（TMA）に対して治療を受けていた（66％）、またはaHUSの診断の一部として治療を受けていた（73％）。93％の患者さんがエクリズマブ治療に反応して良好な転帰を示し、そのうち46％の患者さんが良好な転帰を示し、中央値7カ月の追跡調査期間中に症状の再発なく治療を中止することに成功しました。3人の患者さん（10％）がエクリズマブ治療に関連した副作用を報告しました。

RESULTS: From 192 abstracts screened, 14 articles were identified, involving 30 patients. All SLE patients administered eculizumab were treated for thrombotic microangiopathy (TMA) secondary to LN diagnosed either histologically (66%) or as part of a diagnosis of aHUS (73%). 93% of patients had a favourable outcome in response to eculizumab treatment, of which 46% had a favourable outcome and successfully stopped treatment without relapse in symptoms during a median follow up of 7 months. Three patients (10%) reported adverse outcomes related to eculizumab therapy.

結論:

科学的証拠はLNの病態における補体の関与を支持しているが、臨床での補体阻害の役割はTMAを合併した症例に限られている。今回のシステマティックレビューでは、TMAを合併したLNの症例では、エクリズマブが非常に有効な治療法であることが示された。難治性のLN患者が補体阻害薬の併用療法の恩恵を受けられるかどうかを判断するためには、さらなるエビデンスが必要である。

CONCLUSIONS: Scientific evidence supports the involvement of complement in the pathogenesis of LN however the role of complement inhibition in clinical practice is limited to those with TMA features. This systematic review showed that in cases of LN complicated with TMA, eculizumab seems to be a very efficacious therapy. Further evidence is required to determine whether patients with refractory LN may benefit from adjunctive complement inhibition.