ベーチェット病を合併した喘息の1例：オマリズマブによる治療の成功と再発性無声症に対する効果

A case of asthma with Behcet's disease: successful treatment with omalizumab and its effects on recurrent aphthous lesions.

• Arzu Didem Yalcin
• Ata Nevzat Yalcin

抄録

文部科学省:

モノクローナル抗体治療は、脊椎関節炎、喘息、関節リウマチなどの自己炎症性免疫/遺伝性疾患の治療に革命をもたらした。ベーチェット病（BD）は多系統の血管炎であり、一般的には眼病変や皮膚病変と同様に再発性の無菌性病変（RAL）を呈している。今日では、BDの免疫組織病因はほとんど不明である。

CONTEXT: Monoclonal antibody therapies have revolutionized the treatment of autoinflammatory-immune/genetic disease including spondylarthritis, asthma and rheumatoid arthritis. Behcet's disease (BD) is a multi-systemic vasculitis, which is generally recurrent aphthous lesions (RAL) as well as ocular and skin lesions. Today, the immunohistopathogenesis of BD is mostly unknown.

方法:

オマリズマブ（抗IgEヒト化モノクローナル抗体）は重度の持続性アレルギー性喘息に対して投与されているが、知らず知らずのうちにRALに影響を与えていた。当院の患者さんは3年前からオマリズマブ治療を受けています。1ヶ月後にステロイド治療を完全に中止し、全身性ステロイド依存性糖尿病は完治しました。IL-1 β、IL-6、IL-8、IL-33、IL-25、IL-10、IL-23、IL-17Aレベルを酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）キットを用いて測定した。

METHOD: Omalizumab (Anti-IgE humanized monoclonal antibody) therapy is given for severe persistent allergic asthma, and unintentionally it had effect on RAL. Our patient has received omalizumab treatment for 3 years. The steroid treatment was completely discontinued a month later and the systemic-steroid dependent diabetes mellitus was healed. The IL-1 β, IL-6, IL-8, IL-33, IL-25, IL-10, IL-23, and IL-17A levels were measured using an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) kit.

結果:

オマリズマブ長期投与後、WBC、d-ダイマー、IL-33、IL-6、IL-25、IL-1 βのレベルが低下した。患者のhsCRPは3から0.1に減少し、好酸球カチオンタンパク（ECP）レベルは78から21に減少しました。オマリズマブ投与開始後数日間のRAL、喘息症状（咳、息切れ）、緊急入院の回数、平均在院日数に有意な改善が認められました。

RESULTS: After a long-term omalizumab treatment administered, the levels of WBC, d-dimer, IL-33, IL-6, IL-25 and IL-1 β decreased. The patient's hsCRP decreased from 3 to 0.1 and Eosinophil Cationic Protein (ECP) levels decreased from 78 to 21. A significant improvement was noticed in the RAL, the asthma symptoms (cough, shortness of breath), the number of emergency admissions, and the average length of stay of the patient within the days following the initiation of the omalizumab treatment.

結論:

ここでは，初めてBDと診断された患者を対象に，オマリズマブによる治療を紹介し，臨床症状とサイトカイン/凝固蛋白質レベルの検討を行った。オマリズマブ投与開始後、患者のRALに有意な改善が認められた。血清の炎症性サイトカイン/凝固因子もまた、RALとIgE依存性血管自己炎症との関係において重要な役割を果たしている可能性があるという強い証拠がある。

CONCLUSIONS: Here, for the first time, we introduce omalizumab treatment of a patient diagnosed with BD and the examination of the treatment for the clinical manifestations and the cytokines/coagulant protein levels. A significant improvement is observed in the patient's RAL following the initiation of omalizumab. There is strong evidence that the serum proinflammatory cytokines/coagulant factors could also play an important role in the relationship between RAL and IgE-dependent vascular autoinflammation.