Plantamajoside は、Akt/NF-κB 経路の不活性化を介して、ラット糸球体中膜細胞における高グルコース誘発性酸化ストレス、炎症、細胞外マトリックス蓄積を抑制します

Plantamajoside inhibits high glucose-induced oxidative stress, inflammation, and extracellular matrix accumulation in rat glomerular mesangial cells through the inactivation of Akt/NF-κB pathway.

• Dongmei Xiao
• Rui Yang
• Li Gong
• Yawei Zhang
• Yongli Xie
• Shenjue Ni

抄録

プランタマジョシド（PMS）はフェニルプロパノイド配糖体であり、抗糖尿病活性を有する。しかし、糖尿病性腎症（DN）に対するPMSの効果については検討されていない。本研究では、糖尿病性腎症におけるPMSの役割とその機序を明らかにすることを目的とした。ラット糸球体中膜細胞（HBZY-1 細胞）を高グルコース（HG）条件下、または正常条件下で培養し、PMS 投与の有無にかかわらず、PMS 投与の有無にかかわらず、PMS が糖尿病性腎症を緩和することを確認した。その結果、PMSはHBZY-1細胞において、HGにより誘発された細胞傷害を改善することが示された。HGに起因する活性酸素種（ROS）及びマロンジアルデヒド（MDA）産生量の増加及びスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性の低下はPMSにより抑制された。qRT-PCRおよびELISAアッセイは、HG誘発HBZY-1細胞におけるTNF-α、IL-1βおよびIL-6のレベルの低下によって証明されるように、PMSの抗炎症活性を実証した。さらに、HGにより誘発されたHBZY-1細胞におけるフィブロネクチン（FN）及びコラーゲンIV型（Col IV）の増加もPMSにより減少した。さらに、PMSはHBZY-1細胞のAkt/NF-κBシグナル伝達のHG誘発活性化を有意に抑制した。以上のことから、PMSは、酸化ストレス、炎症反応、細胞外マトリックス（ECM）蓄積を抑制し、Akt/NF-κB経路を不活性化することで、HBZY-1細胞におけるHG誘発性傷害を緩和することが示唆されました。したがって、PMSは、DNの治療のための潜在的な能力を持っている可能性があります。

Plantamajoside (PMS) is a phenylpropanoid glycoside that possesses anti-diabetic activity. However, the effect of PMS on diabetic nephropathy (DN) has not been investigated. This study aimed to evaluate the role of PMS in DN and the potential mechanism. The rat glomerular mesangial cells ((MCs) (HBZY-1 cells) were cultured under high glucose (HG) condition or normal condition with or without the treatment of PMS. The results showed that PMS ameliorated the cell injury that was induced by HG in HBZY-1 cells. The HG-caused increases in reactive oxygen species (ROS) and malondialdehyde (MDA) production and decrease in superoxide dismutase (SOD) activity were prevented by PMS. The qRT-PCR and ELISA assays demonstrated an anti-inflammatory activity of PMS, as evidenced by decreased levels of TNF-α, IL-1β, and IL-6 in HG-induced HBZY-1 cells. Moreover, the increased levels of fibronectin (FN) and collagen type IV (Col IV) in HBZY-1 cells caused by HG were also reduced by PMS treatment. Furthermore, PMS significantly suppressed HG-induced activation of Akt/NF-κB signaling in HBZY-1 cells. Taken together, these findings indicated that PMS alleviated HG-induced injury in HBZY-1 cells through suppressing oxidative stress, inflammatory response, and extracellular matrix (ECM) accumulation the inactivating Akt/NF-κB pathway. Thus, PMS might possess potential capacity for the treatment of DN.