生体高分子マトリックスを介した低用量コルチコステロイドの関節内有効性を高める。変形性関節症のインビボモデル

Boosting the Intra-Articular Efficacy of Low Dose Corticosteroid through a Biopolymeric Matrix: An In Vivo Model of Osteoarthritis.

• Matilde Tschon
• Francesca Salamanna
• Lucia Martini
• Gianluca Giavaresi
• Luca Lorenzini
• Laura Calzà
• Milena Fini

抄録

本研究の目的は、2 種類の低用量のトリアムシノロンアセトニド（TA、2.0 mg/mL と 4.5 mg/mL）を濃縮したヒアルロン酸キトラク（HY-CTL）を関節内（i.a.）に単回注入した場合の有効性を、HY-CTL 単独、臨床対照（TA 40 mg/mL）、生理食塩水（NaCl）を用いた場合と比較して検証することであった。OAの化学的誘導の7日後、80匹のSprague Dawley雄ラットを5つのアーム（n = 16）にグループ化し、以下の単一のi.a.注射を受けた。40mg/mL TA、HY-CTL単独、2.0mg/mL TA（RV2）、4.5mg/mL TA（RV4.5）および0.9% NaClを含むHY-CTLを投与した。疼痛感受性およびCatwalkは、ベースライン時、およびi.a.治療後7、14および21日目に実施した。関節の病理組織学、メニスカスおよび滑膜反応、II型コラーゲンの発現およびアグレカンの発現を、治療後21日目に評価した。その結果、RV4.5はTAやNaClと比較して、局所の痛みに対する感受性を改善した。また、RV4.5とTAはすべての歩行パラメータにおいて同様の有益な効果を示した。変形性関節症研究協会（OARSI）とKumarスコア、免疫組織化学による病理組織学的解析では、RV4.5とTAは同じようにOAの特徴を減少させ、より強いII型コラーゲンとアグレカンの発現を示すことが証明された。TAまたはRV4.5の治療は、膝OAにおける局所的な関節軟骨の劣化を制限し、関節軟骨の物理的構造、歩行パラメータ、局所的な痛みに対する感受性、および滑膜の炎症の減少を改善しました。

The purpose of this study was to verify the efficacy of a single intra-articular (i.a.) injection of a hyaluronic acid-chitlac (HY-CTL) enriched with two low dosages of triamcinolone acetonide (TA, 2.0 mg/mL and 4.5 mg/mL), in comparison with HY-CTL alone, with a clinical control (TA 40 mg/mL) and with saline solution (NaCl) in an in vivo osteoarthritis (OA) model. Seven days after chemical induction of OA, 80 Sprague Dawley male rats were grouped into five arms (n = 16) and received a single i.a. injection of: 40 mg/mL TA, HY-CTL alone, HY-CTL with 2.0 mg/mL TA (RV2), HY-CTL with 4.5 mg/mL TA (RV4.5) and 0.9% NaCl. Pain sensitivity and Catwalk were performed at baseline and at 7, 14 and 21 days after the i.a. treatments. The histopathology of the joint, meniscus and synovial reaction, type II collagen expression and aggrecan expression were assessed 21 days after treatments. RV4.5 improved the local pain sensitivity in comparison with TA and NaCl. RV4.5 and TA exerted similar beneficial effects in all gait parameters. Histopathological analyses, measured by Osteoarthritis Research Society International (OARSI) and Kumar scores and by immunohistochemistry, evidenced that RV4.5 and TA reduced OA features in the same manner and showed a stronger type II collagen and aggrecan expression; both treatments reduced synovitis, as measured by Krenn score and, at the meniscus level, RV4.5 improved degenerative signs as evaluated by Pauli score. TA or RV4.5 treatments limited the local articular cartilage deterioration in knee OA with an improvement of the physical structure of articular cartilage, gait parameters, the sensitivity to local pain and a reduction of the synovial inflammation.