一次繊毛とmTORC1の相互制御

Reciprocal Regulation between Primary Cilia and mTORC1.

• Yandong Lai
• Yu Jiang

抄録

休止期細胞では、一次繊毛が力学的シグナルを化学的活性に変換するメカノセンサーとして機能しています。このユニークなオルガネラは、静止期細胞が静止状態を維持するために不可欠なラパマイシン複合体1(mTORC1)シグナル伝達を抑制する上で重要な役割を果たしている。mTORC1シグナルに対する一次繊毛の抑制効果を媒介する複数のメカニズムが同定されている。これらのメカニズムは、肝キナーゼB1（LKB1）、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）、ポリシスティン-1、ポリシスティン-2など、繊毛コンパートメント内に局在するいくつかの腫瘍抑制タンパク質に依存しています。逆に、mTORC1活性の変化は、オートファジーを介して間接的に繊毛形成と安定性に影響を与えることができる。このレビューでは、mTORC1と一次繊毛の相互作用についての最近の研究成果をまとめています。

In quiescent cells, primary cilia function as a mechanosensor that converts mechanic signals into chemical activities. This unique organelle plays a critical role in restricting mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling, which is essential for quiescent cells to maintain their quiescence. Multiple mechanisms have been identified that mediate the inhibitory effect of primary cilia on mTORC1 signaling. These mechanisms depend on several tumor suppressor proteins localized within the ciliary compartment, including liver kinase B1 (LKB1), AMP-activated protein kinase (AMPK), polycystin-1, and polycystin-2. Conversely, changes in mTORC1 activity are able to affect ciliogenesis and stability indirectly through autophagy. In this review, we summarize recent advances in our understanding of the reciprocal regulation of mTORC1 and primary cilia.