骨髄増殖性疾患における免疫療法

Immunotherapy in Myeloproliferative Diseases.

• Lukas M Braun
• Robert Zeiser

抄録

骨髄増殖性新生物（MPN）や骨髄異形成症候群（MDS）などの骨髄増殖性疾患は、遺伝的異常や炎症性シグナル伝達の亢進に牽引され、急性骨髄性白血病（AML）に移行するリスクが高い。ミエロイド由来のサプレッサー細胞は、効果的な抗腫瘍免疫応答を抑制することにより、白血病の免疫逃避を増強することが報告されている。MPNは、インターフェロン-α治療や同種造血幹細胞移植（アロ-造血幹細胞移植）に対する反応で示されるように、潜在的に免疫原性疾患である。免疫チェックポイント阻害、腫瘍ワクチン接種、標的特異的リンパ球を用いた細胞治療などの新しい免疫療法は、これまでのところ治療効果が認められていません。その理由として考えられるのは、MPN患者の骨髄における炎症性および免疫抑制性の微小環境が、腫瘍の免疫逃避を促進していることである。このレビューでは、骨髄（BM）中の親炎症性微小環境に関連したMPNの生物学と、潜在的な免疫療法アプローチについて議論する。

Myeloproliferative diseases, including myeloproliferative neoplasms (MPN) and myelodysplastic syndromes (MDS), are driven by genetic abnormalities and increased inflammatory signaling and are at high risk to transform into acute myeloid leukemia (AML). Myeloid-derived suppressor cells were reported to enhance leukemia immune escape by suppressing an effective anti-tumor immune response. MPNs are a potentially immunogenic disease as shown by their response to interferon-α treatment and allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (allo-HSCT). Novel immunotherapeutic approaches such as immune checkpoint inhibition, tumor vaccination, or cellular therapies using target-specific lymphocytes have so far not shown strong therapeutic efficacy. Potential reasons could be the pro-inflammatory and immunosuppressive microenvironment in the bone marrow of patients with MPN, driving tumor immune escape. In this review, we discuss the biology of MPNs with respect to the pro-inflammatory milieu in the bone marrow (BM) and potential immunotherapeutic approaches.