肝虚血再灌流（I/R）傷害に対するジンセノサイドRg1の効果は、アポトーシスを阻害することにより、虚血再灌流誘発性肝障害を改善する

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Biomed. Pharmacother..2020 Jun;129:110398. S0753-3322(20)30591-6. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110398.Epub 2020-06-27.

肝虚血再灌流（I/R）傷害に対するジンセノサイドRg1の効果は、アポトーシスを阻害することにより、虚血再灌流誘発性肝障害を改善する

The effect of Ginsenoside Rg1 in hepatic ischemia reperfusion (I/R) injury ameliorates ischemia-reperfusion-induced liver injury by inhibiting apoptosis.

Jie Lin
Han-Fei Huang
Shi-Kun Yang
Jian Duan
Si-Ming Qu
Bo Yuan
Zhong Zeng

PMID: 32603889 DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110398.

抄録

肝虚血再灌流(I/R)傷害(HIRI) HIRIは複雑で多因子性の病態生理学的プロセスであり、肝臓手術においては、疾患の予後、手術成功率、および患者の生存に重大な影響を与えることが知られている。ジンセノサイドRgl（Rgl）モノマーは、高麗人参の主な有効成分の一つである。これまでの研究では、Rglは、アポトーシス関連タンパク質レベルの抑制、炎症性メディエーターのダウンレギュレーション、および同様に抗酸化剤を含むいくつかのメカニズムを介して様々な薬理学的効果を発揮することが実証されており、それは効果的に臓器保護効果I/R誘発損傷を発揮する。しかし、Rg1のHIRIに対する正確なメカニズムはまだ解明されていない。本研究では、Rg1の肝虚血再灌流傷害（HIRI）に対する保護効果を調べ、その分子機構を明らかにした。Rg1(20 mg/kg)を前処理したラット温熱I/R傷害モデルと、酸素-グルコース欠乏/再灌流(OGD/R)処理したBRL-3A細胞モデルをin vitroで樹立した。その結果、Rg1はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を減少させた。TUNEL染色により、Rg1投与前処理群はI/R投与群に比べてアポトーシス率が抑制されることが示された。さらに、Rg1の前処理により、Cyt-C、Caspase-9、Caspase-3の発現が有意に低下し、細胞のアポトーシスが抑制された。また、フローサイトメトリー解析の結果、I/R群ではMMPが有意に増加していたが、Rg1の前処理はI/R群と比較して安定化していた。また、ウエスタンブロットでは、Cyt-C、Caspase-9、Caspase-3の増加がHOによって抑制されていることが示された。これらの結果から、Rg1はCypDタンパク質を介したミトコンドリアのアポトーシス経路を阻害することで保護効果を発揮していることが示唆された。

Hepatic ischemia reperfusion (I/R) injury (HIRI) HIRI is a complex, multifactorial pathophysiological process and in liver surgery has been known to significantly affect disease prognosis, surgical success rates, and patient survival. Ginsenoside Rgl (Rgl) monomer is one of the main active ingredients of ginseng. Previous studies have demonstrated that Rgl exerts various pharmacological effects through several mechanisms including suppression of apoptosis-related proteins levels, downregulation of inflammatory mediators and as well as antioxidant, which effectively exerts an organ protective effect I/R-induced damage. However, the exact mechanisms of Rg1 on HIRI remain to be elucidated. In the present study, we investigated the protective effect of Rg1 on hepatic ischemia-reperfusion (I/R) injury (HIRI) and explored its underlying molecular mechanism. A rat warm I/R injury model in vivo and an oxygen-glucose deprivation/reperfusion (OGD/R)-treated BRL-3A cell model in vitro were established after pretreating with Rg1(20 mg/kg). The results showed that Rg1 reduced the levels of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST). TUNEL staining showed that pretreated with Rg1 inhibited the apoptosis rate compared with the I/R group. Moreover, pretreated with Rg1 significantly reduced the expression of Cyt-C, Caspase-9 and Caspase-3 to inhibit the cell apoptosis. Flow cytometry analysis showed the MMP in the I/R group was significantly increased, whereas pretreated with Rg1 effectively stabilized the MMP compared with the I/R group. in vitro, the proliferation of BRL-3A cells was significantly decreased by the OGD/R treatment, while Rg1 effectively reversed this phenomenon. In addition, western blotting showed that the increase of Cyt-C, Caspase-9 and Caspase-3 was inhibited by HO. These observations suggest that Rg1 exerts the protective effect by inhibiting the CypD protein-mediated mitochondrial apoptotic pathway.