近位気道は、特発性眼瞼下狭窄症における適応免疫学的記憶のための貯蔵庫である

The Proximal Airway Is a Reservoir for Adaptive Immunologic Memory in Idiopathic Subglottic Stenosis.

• Alexander Gelbard
• Celestine Wanjalla
• Christopher T Wootten
• Wonder P Drake
• Anne S Lowery
• David A Wheeler
• Maria F Cardenas
• Andrew G Sikora
• Ravi R Pathak
• Wyatt McDonnell
• Simon Mallal
• Mark Pilkinton

抄録

目的・仮説:

特発性眼球下狭窄症（iSGS）患者の気道瘢痕における局所適応免疫応答の特性化。

OBJECTIVES/HYPOTHESIS: Characterization of the localized adaptive immune response in the airway scar of patients with idiopathic subglottic stenosis (iSGS).

研究デザイン:

基礎科学。

STUDY DESIGN: Basic Science.

方法:

喉頭下狭窄症36例（特発性喉頭下狭窄症25例（iSGS）、iLTS10例（iatrogenic post-interubation stenosis）、多管炎を伴う肉芽腫症1例（GPA））を用いて、免疫組織化学的および免疫学的手法とRNAシークエンシングを組み合わせた手法を適用した。

METHODS: Utilizing 36 patients with subglottic stenosis (25 idiopathic subglottic stenosis [iSGS], 10 iatrogenic post-intubation stenosis [iLTS], and one granulomatosis with polyangiitis [GPA]) we applied immunohistochemical and immunologic techniques coupled with RNA sequencing.

結果:

iSGS、iLTS、GPAでは、適応細胞サブセット（樹状細胞と一緒にT細胞）からなる眼球下瘢痕に有意な免疫浸潤が認められた。T細胞サブタイプを調べたところ、iSGSの気道瘢痕ではiLTS標本よりもCD69 CD103 CD8組織常駐型メモリーT細胞（T）が有意に多かった（iSGS vs. iLTS；50％ vs. 28％、P =.0065）。さらに、喉頭蓋下CD8クローンは、ウイルスや細胞内病原体に対する既知の抗原特異性を持つT細胞受容体（TCR）配列を有していた。

RESULTS: iSGS, iLTS, and GPA demonstrate a significant immune infiltrate in the subglottic scar consisting of adaptive cell subsets (T cells along with dendritic cells). Interrogation of T cell subtypes showed significantly more CD69 CD103 CD8 tissue resident memory T cells (T ) in the iSGS airway scar than iLTS specimens (iSGS vs. iLTS; 50% vs. 28%, P = .0065). Additionally, subglottic CD8 clones possessed T-cell receptor (TCR) sequences with known antigen specificity for viral and intracellular pathogens.

結論:

ヒトの喉頭蓋下は、iSGSのCD8組織常駐型メモリーT細胞に有意に富み、これらはウイルスや細胞内病原体を認識することが証明されているTCR配列を有していた。これらの結果は、iSGSの理解を知らせ、将来の発見のための方向性を提供し、ヒト近位気道における免疫学的機能を実証する。喉頭鏡、2020年。

CONCLUSIONS: The human subglottis is significantly enriched for CD8 tissue resident memory T cells in iSGS, which possess TCR sequences proven to recognize viral and intracellular pathogens. These results inform our understanding of iSGS, provide a direction for future discovery, and demonstrate immunologic function in the human proximal airway. Laryngoscope, 2020.

© 2020 The American Laryngological, Rhinological and Otological Society, Inc.