Bcr-Ablの新たなパートナーであるUSP1を阻害すると、K562細胞におけるBcr-Ablレベルが低下することが明らかになった

Inhibition of USP1, a new partner of Bcr-Abl, results in decrease of Bcr-Abl level in K562 cells.

• S V Antonenko
• G D Telegeev

抄録

エイム:

ユビキチン特異的ペプチダーゼ1（USP1）とBcr-Ablとの相互作用を解析し、K562慢性骨髄性白血病細胞におけるUSP1の機能活性とBcr-Abl発現との関係を評価する。

AIM: To analyze interaction of ubiquitin specific peptidase 1 (USP1) with Bcr-Abl and to assess the relation between USP1 functional activity and Bcr-Abl expression in K562 chronic myeloid leukemia cells.

材料と方法:

K562細胞におけるUSP1とBcr-Ablの相互作用を共免疫沈降法、ウェスタンブロット法、共焦点顕微鏡法で解析した。

MATERIALS AND METHODS: The interaction between USP1 and Bcr-Abl in K562 cells was analyzed by co-immunoprecipitation, Western blot analysis, and confocal microscopy.

結果:

K562細胞におけるBcr-AblオンコプロテインとUSP1proteinとの直接的な相互作用を共沈法により確立した。その結果、Bcr-Abl/USP1protein複合体が細胞核内で形成されていることが明らかになった。また、ML323によるUSP1タンパク質活性の阻害は、K562細胞におけるBcr-Ablオンコプロテインのレベルを低下させた。

RESULTS: A direct interaction between Bcr-Abl oncoprotein and USP1 protein in K562 cells was established by co-immunoprecipitation. Immunofluorescence analysis and confocal microscopy revealed that Bcr-Abl/USP1 protein complex is formed in the cell nucleus. The inhibition of USP1 protein activity by ML323 reduced the level of Bcr-Abl oncoprotein in K562 cells.

結論:

USP1protein は、慢性骨髄性白血病における Bcr-Abl オンコプロテインの新たなパートナーとして同定された。USP1proteinの機能活性とBcr-Ablオンコプロテインのレベルとの関係が実証されており、USP1活性の標的的阻害はBcr-Abl発現を低下させるための挑戦的なアプローチであることが示唆されています。

CONCLUSIONS: USP1 protein has been identified as a new protein partner of Bcr-Abl oncoprotein in chronic myeloid leukemia. The relationship between the functional activity of USP1 protein and the level of Bcr-Abl oncoprotein has been demonstrated, suggesting that the targeted inhibition of USP1 activity could be a challenging approach for reducing Bcr-Abl expression.