日本語AIでPubMedを検索
ミクログリアの活性化を調節することで、歯状回におけるアルギナーゼ1を介した母体免疫活性化による統合失調症関連行動の表現型を防ぐことができる
Modulating microglia activation prevents maternal immune activation induced schizophrenia-relevant behavior phenotypes via arginase 1 in the dentate gyrus.
PMID: 32599605 DOI: 10.1038/s41386-020-0743-7.
抄録
妊娠中の出生前感染は、統合失調症などの神経精神疾患を発症するリスクを高める。これは、母体の免疫活性化（MIA）によって誘発される子孫の炎症性ミクログリア表現型と関連している。ミクログリアは脳の発達や神経細胞のニッチの維持に重要な役割を果たしていますが、その活性化が神経発達の制御にどのように関与しているのか、またどのように関与しているのかは不明です。ここでは、妊娠中のマウスにポリイノシン：ポリシチジル酸（ポリ（I:C））を注射したMIAげっ歯類モデルを用いた。その結果、歯状回（DG）ではパルバルブミン陽性（PV+）細胞が減少し、GABA作動性伝達が障害され、成体の子孫では統合失調症様行動を伴うことがわかった。ミクログリアの活性化を強力に阻害するミノサイクリンは、上記の障害を抑制することに成功しました。さらに、DG の過剰発現とミクログリア特異的アルギナーゼ 1（Arg1）のアブレーションを用いて、ポリ（I:C）による神経病理や行動の変化を防ぐために、ミクログリアの活性化に Arg1 が重要な役割を果たしていることを明らかにしました。以上の結果から、Arg1 を介したミクログリアの代替活性化が、MIA によって誘発される精神疾患の治療標的となる可能性があることが明らかになった。
Prenatal infection during pregnancy increases the risk for developing neuropsychiatric disorders such as schizophrenia. This is linked to an inflammatory microglial phenotype in the offspring induced by maternal immune activation (MIA). Microglia are crucial for brain development and maintenance of neuronal niches, however, whether and how their activation is involved in the regulation of neurodevelopment remains unclear. Here, we used a MIA rodent model in which polyinosinic: polycytidylic acid (poly (I:C)) was injected into pregnant mice. We found fewer parvalbumin positive (PV+) cells and impaired GABAergic transmission in the dentate gyrus (DG), accompanied by schizophrenia-like behavior in the adult offspring. Minocycline, a potent inhibitor of microglia activation, successfully prevented the above-mentioned deficits in the offspring. Furthermore, by using microglia-specific arginase 1 (Arg1) ablation as well as overexpression in DG, we identified a critical role of Arg1 in microglia activation to protect against poly (I:C) imparted neuropathology and altered behavior in offspring. Taken together, our results highlight that Arg1-mediated alternative activation of microglia are potential therapeutic targets for psychiatric disorders induced by MIA.