多発性硬化症におけるCD4+ T細胞のサバイビンを調節するmicroRNAの調節障害

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Mult Scler Relat Disord.2020 Jun;44:102303. S2211-0348(20)30379-5. doi: 10.1016/j.msard.2020.102303.Epub 2020-06-20.

多発性硬化症におけるCD4+ T細胞のサバイビンを調節するmicroRNAの調節障害

Dysregulation of microRNAs regulating survivin in CD4+ T cells in multiple sclerosis.

Shahin Alizadeh-Fanalou
Fatemeh Alian
Mina Mohammadhosayni
Dariush Rahban
Pedram Abbasi Ghasem Kheyli
Majid Ahmadi

PMID: 32599467 DOI: 10.1016/j.msard.2020.102303.

抄録

背景:

多発性硬化症（MS）の炎症状態が続く原因として、Tリンパ球などの自己反応性リンパ球のアポトーシスを介した消去機構の障害が考えられています。BIRC5 遺伝子は、アポトーシスや細胞生存の調節に関与するサバイビンをコード化している。本研究の目的は、多発性硬化症患者のCD4+ T細胞におけるサバイビンmRNAの制御におけるmiR-335、miR-485、miR-542、miR-708を含む重要な確認されたmiRNAの役割を調べることであった。

BACKGROUND: Impaired elimination mechanisms of the autoreactive lymphocytes, like T lymphocytes, via apoptosis may be the cause of continues inflammatory state in multiple sclerosis (MS). BIRC5 gene codify for the survivin, which participates in the modulation of apoptosis and cell survival. The objective of this study was investigation of the role of important confirmed miRNAs, including miR-335, miR-485, miR-542, and miR-708, in the regulation of survivin mRNA in the CD4+ T cells of MS cases.

方法:

本研究では、50人のRRMS患者と50人の健康な対照者を募集した。全血から末梢血単核細胞（PBMC）を分離し、CD4+ T細胞を調製した後、RNAを抽出し、cDNAを合成し、miR-335、miR-485、miR-5+ T細胞の発現量を測定した。その後、RNAを抽出し、cDNAを合成し、リアルタイムPCRを用いてmiR-335、miR-485、miR-542、miR-708の発現量を測定した。さらに、サバイビンのmRNA発現を検出した。サバイビンの血清レベルはELISAを用いて検出した。

METHODS: In this study, 50 RRMS patients as well as 50 healthy matched controls were recruited. The peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated from whole blood samples and CD4+ T cells were prepared. After that, RNA was extracted, cDNA was synthesized, and the expression levels of miR-335, miR-485, miR-542, and miR-708 were measured using Real-time PCR. Moreover, the mRNA expression of survivin was detected. Serum level of survivin was detected using ELISA.

結果:

多発性硬化症患者のCD4+ T細胞では、サバイビンのmRNAが健常者と比較して2倍に増加していた（P=0.0053）。サバイビンの血清中濃度は、対照群よりも患者群の方が高かった。MS患者のCD4+ T細胞では、対照群と比較してmiR-485（P=0.001）およびmiR-708（P=0.011）のダウンレギュレーションが統計学的に有意に認められた。また、miR-485のダウンレギュレーションは、サバイビンのmRNA発現および血清レベルと統計的に有意な相関を示した。

RESULTS: The mRNA of survivin was 2-folds upregulated in the CD4+ T cells from MS patients in comparison to the healthy controls (P = 0.0053). Serum level of survivin was higher in patients than controls. There was statistically significant downregulation of miR-485 (P = 0.001) and miR-708 (P = 0.011) in CD4+ T cells of patients compared with controls. The miR-485 downregulation had statistically significant correlation with the mRNA expression and serum level of survivin.

結論:

miRNAはサバイビンの調節に関与しており、CD4+ T細胞のアポトーシスに関与していると考えられます。

CONCLUSION: miRNAs play a role in the regulation of survivin, and therefore apoptosis of CD4+ T cells, and hence are probably participating in a persistent inflammatory condition in MS patients.