新規イミダゾリジンジオン及びイミダゾール誘導体の設計、合成及び抗痙攣活性の検討

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Bioorg. Chem..2020 Jun;101:104020. S0045-2068(20)31317-1. doi: 10.1016/j.bioorg.2020.104020.Epub 2020-06-17.

新規イミダゾリジンジオン及びイミダゾール誘導体の設計、合成及び抗痙攣活性の検討

Design, synthesis and anticonvulsant activity of new imidazolidindione and imidazole derivatives.

Adel A Marzouk
Amr K A Bass
Montaser Sh Ahmed
Antar A Abdelhamid
Yaseen A M M Elshaier
Asmaa M M Salman
Omar M Aly

PMID: 32599366 DOI: 10.1016/j.bioorg.2020.104020.

抄録

新規イミダゾリジンジオンおよび四置換イミダゾール誘導体を設計、合成し、バルプロ酸ナトリウムおよびフェニトインナトリウムを参考薬として、ペンチレンテトラゾール(PTZ)誘発性痙攣および最大電気ショック(MES)試験による抗痙攣活性を評価した。ほとんどの化合物は、ペンチレンテトラゾール(PTZ)誘発性発作に対して優れた活性を示し、MESに対してはほぼ無活性であった。化合物3d、4e、11bおよび11eは、PTZモデルにおいてバルプロ酸ナトリウムよりも高い活性（120％）を示した。また、ロータロッド試験で示されたように、ほとんどの化合物は神経毒性を示さなかった。対象化合物の物理化学的特性及び薬物動態プロファイルの評価を行った。また、本研究では、標的化合物の物理化学的特性及び薬物動態を評価するために、異なる分光分析法及び元素分析法を用いて、標的化合物の化学構造を評価した。

New imidazolidindiones and tetra-substituted imidazole derivatives were designed, synthesized, and evaluated for the anticonvulsant activity through pentylenetetrazole (PTZ)-induced seizures and maximal electroshock (MES) tests using valproate sodium and phenytoin sodium as reference drugs, respectively. Most of the target compounds showed excellent activity against pentylenetetrazole (PTZ)-induced seizures with fair to no-activity against MES. Compounds 3d, 4e, 11b, and 11e showed higher activity (120%) than that of valproate sodium in PTZ model. Almost all compounds showed no neurotoxicity, as indicated by the rotarod test. Estimation of physicochemical properties and pharmacokinetic profiles of the target compounds were studied. The chemical structures of the target compounds were characterized by different spectrometric methods and elemental analysis.