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がん免疫療法の有効性と毒性のバランス
Balancing Cancer Immunotherapy Efficacy and Toxicity.
PMID: 32599218 PMCID: PMC7318967. DOI: 10.1016/j.jaip.2020.06.028.
抄録
抗プログラムされた細胞死1型受容体/プログラムされた細胞死1型受容体のリガンド指向療法は、複数のがん種において持続的な抗腫瘍反応が観察されるなど、がん医療を一変させている。治療から生じる毒性は自己免疫性であり、本質的にあらゆる臓器系に影響を及ぼす可能性がある。このような毒性の免疫学的基盤は複雑であり、T細胞の活性化および自己抗体の生成が寄与している。あまり認識されていないが、過敏症反応も可能である。ほとんどの毒性は全身性コルチコステロイドで消失するが、中にはセカンドラインの免疫抑制を必要とするものもある。さらに、薬物再チャレンジの安全性は十分に特徴づけられておらず、再曝露によって生じる毒性のフレアの発生率にはばらつきがある。ここでは、免疫チェックポイント阻害薬治療の毒性をレビューし、特にアレルギー専門医や免疫学者が臨床的に遭遇するであろう間質性腎炎、皮膚毒性、免疫療法の再チャレンジに伴うリスクなどの問題に焦点を当てている。
Anti-programmed cell death-1 receptor/programmed cell death-1 receptor ligand-directed therapies are transforming cancer care, with durable antitumor responses observed in multiple cancer types. Toxicities arising from therapy are autoimmune in nature and may affect essentially any organ system. The immunologic basis of such toxities is complex, with contributions from T-cell activation and autoantibody generation. Although less recognized, hypersensitivity reactions are also possible. Although most toxicities resolve with systemic corticosteroids, some require second-line immunosuppression. Furthermore, the safety of drug rechallenge is not well characterized, with variable rates of toxicity flares arising with re-exposure. Herein, we review toxicities of immune checkpoint inhibitor therapies, particularly focusing on issues that allergists/immunologists may clinically encounter, including interstitial nephritis, skin toxicity, and risks associated with immunotherapy rechallenge.
Copyright © 2020 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.