ルテオリンは、食事誘発性肥満マウスにおいて、LXRα依存性経路を介して高コレステロール血症や耐糖能異常を改善します

Luteolin improves hypercholesterolemia and glucose intolerance through LXRα-dependent pathway in diet-induced obese mice.

• Hee-Sook Park
• Kyunhee Lee
• Soon-Hee Kim
• Moon Ju Hong
• Nam-Joo Jeong
• Myung-Sunny Kim

抄録

天然由来のフラボノイドであるルテオリンは、抗腫瘍作用、抗酸化作用、抗炎症作用などの有益な作用を発揮します。しかし、高コレステロール血症におけるルテオリンの効果の分子機構は明らかにされていませんでした。本研究では、ルテオリンがHepG2肝細胞において、コレステロールの排出に重要な役割を果たす肝臓X受容体（LXR）α、ATP結合カセットトランスポーターG1（ABCG1）、スカベンジャー受容体クラスBメンバー1（SRB1）の発現を上昇させることを明らかにしました。ルテオリン投与により誘発されたABCG1及びSRB1の発現は、LXRαの阻害剤により逆転した。また、ルテオリン投与により、食事誘発性肥満マウスの肝臓におけるABCG1、SRB1及びコレステロール7α-水酸化酵素(Cyp7α1)の発現が増加した。ルテオリンは肥満マウスの血中コレステロールと非高密度リポ蛋白質コレステロールを減少させた。また、ルテオリンはグルコース不耐症を改善し、LUXRα依存的にグルコース新生関連酵素の発現を低下させました。実用的なアプリケーション。ルテオリンは様々な薬理活性を有することが知られています。本研究では、ルテオリンが食事誘発性肥満症の高コレステロール血症や耐糖能異常を改善することを明らかにしました。結果は、コレステロール代謝におけるルテオリンの潜在的な特性は、ABCG1、および肝X受容体、LepG2細胞におけるLXRαシグナル伝達経路の活性化を介してSRB1のアップレギュレートされた発現に起因するものとして、少なくとも部分的に説明することができることを示している。

Luteolin, a naturally derived flavonoid, exerts beneficial effects such as antitumor, antioxidant, and anti-inflammatory effects. However, the molecular mechanism underlying the effect of luteolin in hypercholesterolemia remains unclear. In this study, we demonstrated that luteolin upregulated the expression of liver X receptor (LXR) α, ATP-binding cassette transporter G1 (ABCG1), and scavenger receptor class B member 1 (SRB1), which play a major role in cholesterol efflux, in HepG2 hepatocytes. Luteolin-stimulated expression of ABCG1 and SRB1 was reversed by inhibitory compound of LXRα. Luteolin administration also upregulated the expression of ABCG1, and SRB1 as well as cholesterol 7 α-hydroxylase (Cyp7α1) in the liver of diet-induced obese mice. Luteolin decreased the level of blood cholesterol and non-high-density lipoprotein cholesterol in obese mice. In addition, luteolin ameliorated glucose intolerance and reduced expression of gluconeogenesis-associated enzymes in an LXRα-dependent manner. PRACTICAL APPLICATIONS: Luteolin is known to possess various pharmacological activities. This research revealed that luteolin ameliorates hypercholesterolemia and glucose intolerance in diet-induced obesity. The results indicate that the potential properties of luteolin in cholesterol metabolism could be explained, at least in part, as being due to upregulated expression of ABCG1, and SRB1 through activation of liver X receptor, LXRα signaling pathway in HepG2 cells.

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