テロメア長制御におけるRif1の役割は、オリジンの焼成における役割とは切り離せない

The role of Rif1 in telomere length regulation is separable from its role in origin firing.

• Calla B Shubin
• Carol W Greider

抄録

DNA 複製とテロメア長の間の確立されたリンクを調べるために、テロメア起源の発射がテロメア長の増加を引き起こすかどうかを試験しました。その結果、プロテインホスファターゼ1（PP1）結合を阻害する変異体はテロメア起源を活性化するが、テロメアは伸長しないことがわかった。第二のアプローチでは、∆N-Dbf4とCdc7の過剰発現はDDK活性を増加させ、テロメア起源を活性化させるが、テロメア長は変化しないことを発見した。我々は、プリレプリケーション複合体の制御を解除する変異体を用いて、オリジンを活性化させる第三のメカニズムを試験したが、テロメア長に変化は見られなかった。最後に、テロメア伸長を引き起こす変異体がオリジンの発火に影響を与えるかどうかを調べた。その結果、どちらの変異もテロメア起源の発火に影響を与えないことがわかった。我々は、テロメア起源の焼成はテロメア伸長を引き起こさないと結論付け、起源の焼成を制御するためのRif1の役割は、テロメア長を制御するためのその役割とは切り離すことができます。

To examine the established link between DNA replication and telomere length, we tested whether firing of telomeric origins would cause telomere lengthening. We found that mutants that block Protein Phosphatase 1 (PP1) binding activated telomeric origins but did not elongate telomeres. In a second approach, we found overexpression of ∆N-Dbf4 and Cdc7 increased DDK activity and activated telomeric origins, yet telomere length was unchanged. We tested a third mechanism to activate origins using the mutant that de-regulates the pre-replication complex, and again saw no change in telomere length. Finally, we tested whether mutations in that cause telomere elongation would affect origin firing. We found that neither nor affected firing of telomeric origins. We conclude that telomeric origin firing does not cause telomere elongation, and the role of Rif1 in regulating origin firing is separable from its role in regulating telomere length.

© 2020, Shubin and Greider.