カリウム摂取量の増加がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系および皮下抵抗性動脈に及ぼす影響：無作為化クロスオーバー試験

Effect of increased potassium intake on the renin-angiotensin-aldosterone system and subcutaneous resistance arteries: a randomized crossover study.

• Rasmus Dreier
• Bahareh Abdolalizadeh
• Camilla L Asferg
• Lisbet R Hölmich
• Niels H Buus
• Julie L Forman
• Ulrik B Andersen
• Martin Egfjord
• Majid Sheykhzade
• Jørgen L Jeppesen

抄録

背景:

カリウム摂取量の増加は高血圧患者の血圧（BP）を低下させる。カリウム摂取量の増加は血圧上昇ホルモンであるアルドステロンの循環濃度を上昇させるため、その根本的なメカニズムは完全には解明されていないが、複雑なものであると考えられる。

BACKGROUND: Increased potassium intake lowers blood pressure (BP) in hypertensive patients. The underlying mechanism is not fully understood but must be complex because increased potassium intake elevates circulating concentrations of the BP-raising hormone aldosterone.

方法:

25人の正常血圧の男性を対象とした無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験において、カリウムサプリメント（90mmol/日）を4週間投与した場合とプラセボを4週間投与した場合を比較して、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）、尿組成、24時間歩行時血圧に及ぼす影響を検討した。血管機能はまた、臀部脂肪生検から得られた皮下抵抗性動脈のワイヤーミオグラフ実験によって評価された。

METHODS: In a randomized placebo-controlled crossover study in 25 normotensive men, we investigated the effect of 4 weeks of potassium supplement (90 mmol/day) compared with 4 weeks of placebo on the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), urine composition and 24-h ambulatory BP. Vascular function was also assessed through wire myograph experiments on subcutaneous resistance arteries from gluteal fat biopsies.

結果:

カリウム摂取量の増加により、尿中カリウム排泄量（144.7±28.7 vs 67.5±25.5 mmol/24時間；P＜0.0001）および血漿中カリウム濃度（4.3±0.2 vs 4.0±0.2mmol/L；P＝0.0002）が増加した。0002）、レニン｛平均16［95％信頼区間（CI）12-23］対11［5-16］mIU/L；P＝0.0047｝、アンジオテンシンII［平均10.0（95％CI 6.2-13.0）対6.1（4.0-10.0）pmol/L；P＝0.0025］、アルドステロン［平均440（95％CI 336-521）対237（173-386）pmol/L；P＜0.0001］。RAASの活性化にもかかわらず、収縮期血圧（117.6±5.8 vs 118.2±5.2 mmHg; P = 0.48）および拡張期血圧（70.8±6.2 vs 70.8±6.3 mmHg; P = 0.97）は変化しなかった。ワイヤーミオグラフ実験では、カリウム摂取量の増加は、アセチルコリン［対数変換半値最大有効濃度（pEC50）：7.66±0.95対7.59±0.85；P＝0.86］およびサブスタンスP（pEC50：8.42±0.77対8.41±0.89；P＝0.97］で評価される内皮機能には影響を与えなかった。97）または血管平滑筋細胞反応性（アンジオテンシンII（pEC50：9.01±0.86 対 9.02±0.59; P=0.93）およびニトロプルシドナトリウム（pEC50：7.85±1.07 対 8.25±1.07; P=0.93）により評価される血管平滑筋細胞反応性。07 対 8.25±1.32; P=0.25）であったが、Kv7チャネルの活性化剤であるレチガビン（pEC50：7.47±1.16 対 8.14±0.90; P=0.0084）の血管拡張作用は減弱した。

RESULTS: Higher potassium intake increased urinary potassium excretion (144.7 ± 28.7 versus 67.5 ± 25.5 mmol/24-h; P < 0.0001) and plasma concentrations of potassium (4.3 ± 0.2 versus 4.0 ± 0.2 mmol/L; P = 0.0002), renin {mean 16 [95% confidence interval (CI) 12-23] versus 11 [5-16] mIU/L; P = 0.0047}, angiotensin II [mean 10.0 (95% CI 6.2-13.0) versus 6.1 (4.0-10.0) pmol/L; P = 0.0025] and aldosterone [mean 440 (95% CI 336-521) versus 237 (173-386) pmol/L; P < 0.0001]. Despite RAAS activation, systolic BP (117.6 ± 5.8 versus 118.2 ± 5.2 mmHg; P = 0.48) and diastolic BP (70.8 ± 6.2 versus 70.8 ± 6.3 mmHg; P = 0.97) were unchanged. In the wire myograph experiments, higher potassium intake did not affect endothelial function as assessed by acetylcholine [logarithmically transformed half maximal effective concentration (pEC50): 7.66 ± 0.95 versus 7.59 ± 0.85; P = 0.86] and substance P (pEC50: 8.42 ± 0.77 versus 8.41 ± 0.89; P = 0.97) or vascular smooth muscle cell reactivity as assessed by angiotensin II (pEC50: 9.01 ± 0.86 versus 9.02 ± 0.59; P = 0.93) and sodium nitroprusside (pEC50: 7.85 ± 1.07 versus 8.25 ± 1.32; P = 0.25) but attenuated the vasodilatory response of retigabine (pEC50: 7.47 ± 1.16 versus 8.14 ± 0.90; P = 0.0084), an activator of Kv7 channels.

結論:

4週間のカリウム摂取量の増加は、血圧を変化させることなく、正常血圧の低い男性ではRAASを活性化させるが、これは生体外での血管拡張反応の改善では説明できない。

CONCLUSIONS: Four weeks of increased potassium intake activates the RAAS in normotensive men without changing BP and this is not explained by improved vasodilatory responses ex vivo.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of ERA-EDTA. All rights reserved.