母体、胎児、および胎盤のセレクチンと女性の妊娠前の子癇症;レニン-アンジオテンシン系との関連付け

Maternal, Fetal, and Placental Selectins in Women With Pre-eclampsia; Association With the Renin-Angiotensin-System.

• Hiten D Mistry
• Melissa V Hott Ogalde
• Fiona Broughton Pipkin
• Geneviève Escher
• Lesia O Kurlak

抄録

セレクチン［内皮（E）、血小板（P）、白血球（L）］は、炎症に反応して刺激される細胞接着分子の一群である。子癇前症は炎症を特徴とし、アンジオテンシンIIはプロ炎症性である。我々は、セレクチンの循環母体血中および胎児血中濃度および胎盤中発現が、子癇前症の女性において増加し、アンジオテンシン受容体（AT1RおよびAT2R）と関連しているであろうという仮説を立てた。母体および胎児の血液および胎盤組織を、白人ヨーロッパ人の正常血圧コントロール（＝17）および子癇前症の女性（＝17）から分娩時に採取した。可溶性（s）E、PおよびL-セレクチンタンパク質濃度は、ELISAによって測定し、胎盤タンパク質発現は、免疫組織化学によって調べた。母体のsE-セレクチン濃度は子癇前で増加した（<0.001）；逆に胎児のsE-およびsP-セレクチン濃度は子癇前で低かった（両方とも<0.05）。染色は、すべてのセレクチンについて、主に合胞栄養細胞に局在していた。E-セレクチンの発現は増加したが、P-セレクチンは子癇前からの胎盤で減少した（<0.05）；L-セレクチンの発現には差は認められなかった。EとL-selectinの両方がAT2R胎盤発現と正の相関があった（<0.008; <0.02）、一方P-selectinはAT1Rと負の相関があった（<0.005）、すべてが唯一の子癇前群であった。この新しい研究では、子癇前症におけるセレクチンの母体、胎児、胎盤の発現を報告しています。E-セレクチンの増加は、子癇前症に特徴的な内皮機能障害を反映している。一方、子癇前症におけるP-セレクチンの減少と胎盤AT2RとE-セレクチンおよびL-セレクチンの正の関連は、内皮機能障害を制限する保護機構である可能性がある。

Selectins [endothelial (E), platelet (P), and leucocytes (L)] are a class of cell adhesion molecules, stimulated in response to inflammation. Pre-eclampsia is characterized by inflammation, and angiotensin II is pro-inflammatory. We hypothesized that circulating maternal and fetal concentrations and placental expression of selectins would be increased in women with pre-eclampsia and would be associated with the angiotensin receptors (AT1R and AT2R). Maternal and fetal blood and placental tissue was collected at delivery from White European normotensive controls ( = 17) and women with pre-eclampsia ( = 17). Soluble (s) E-, P- and L-selectin protein concentrations were measured by ELISA and placental protein expression was examined by immunohistochemistry. Maternal sE-selectin concentrations were increased in pre-eclampsia ( < 0.001); conversely fetal sE- and sP-selectin levels were lower in pre-eclampsia ( < 0.05 for both). Staining was mainly localized to the syncytiotrophoblast for all selectins. E-selectin expression was increased, while P-selectin was decreased in placental from pre-eclampsia ( < 0.05 for both); no differences were observed for L-selectin expression. Both E- and L-selectin were positively correlated ( < 0.008; < 0.02) with AT2R placental expression, whilst P-selectin was negatively associated with AT1R ( < 0.005), all only in the pre-eclampsia group. This novel study reports maternal, fetal and placental expression of selectins in pre-eclampsia. The increased E-selectins reflect the endothelial dysfunction, characteristic of pre-eclampsia. In contrast, the reduced P-selectins and the positive association of placental AT2Rs with both E-and L-selectin in pre-eclampsia could be a protective mechanism to limit the endothelial dysfunction.

Copyright © 2020 Mistry, Ogalde, Broughton Pipkin, Escher and Kurlak.