ビスフェノールAと男性の不妊症。神話と現実

Bisphenol A and Male Fertility: Myths and Realities.

• Chiara Castellini
• Maria Totaro
• Antonio Parisi
• Settimio D'Andrea
• Liana Lucente
• Giuliana Cordeschi
• Sandro Francavilla
• Felice Francavilla
• Arcangelo Barbonetti

抄録

ビスフェノールA（BPA）は、エポキシ樹脂やポリカーボネートプラスチックの主要な化学モノマーです。環境中での存在は広く、食事や経皮吸収で容易に体内に吸収されるため、欧米諸国では90％以上の人が尿中に検出可能なBPA濃度を示しています。また，BPAは内分泌撹乱物質に指定されていることから，健康への影響が懸念されている．本稿では，BPAが男性の生殖能力に及ぼす影響について，文献をもとに批判的に検討した。げっ歯類モデルでは，BPA 曝露は視床下部-下垂体-性腺軸全体の精子形成制御を否定的に阻害することが示されている。さらに，ヒトを含む異なる種の精子において，BPA はミトコンドリア機能障害や酸化的／アポトーシス的損傷を促進することが報告されている．これまでのところ，男性の生殖能力に対する臨床的な悪影響が主張されているのは，尿中BPA濃度と従来の精液パラメータとの関係を評価した研究結果が主な根拠となっている。しかし，これらの研究では，BPA 曝露の程度，集団の種類，登録環境などに不均一性があるため，議論の余地のあるエビデンスが得られている．さらに、これらの研究は横断的にデザインされていることに加え、精液パラメータの被験者間および被験者内での自発的な変動が大きいため、因果関係を確立することができない。BPA が男性の生殖能力に及ぼす悪影響を示す最良の証拠は，暴露の程度（職業・環境）が異なる男性，または臨床状態が異なる男性（受胎可能／不妊）の自然妊娠や医学的補助妊娠など，臨床的に関連するエンドポイントを対象としたプロスペクティブ研究から得られると考えられる．

Bisphenol A (BPA) represents the main chemical monomer of epoxy resins and polycarbonate plastics. The environmental presence of BPA is widespread, and it can easily be absorbed by the human body through dietary and transdermal routes, so that more than 90% of the population in western countries display detectable BPA levels in the urine. As BPA is qualified as an endocrine disruptor, growing concern is rising for possible harmful effects on human health. This review critically discusses the available literature dealing with the possible impact of BPA on male fertility. In rodent models, the exposure to BPA negatively interfered with the regulation of spermatogenesis throughout the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. Furthermore, in studies, BPA promoted mitochondrial dysfunction and oxidative/apoptotic damages in spermatozoa from different species, including humans. To date, the claimed clinical adverse effects on male fertility are largely based on the results from studies assessing the relationship between urinary BPA concentration and conventional semen parameters. These studies, however, produced controversial evidence due to heterogeneity in the extent of BPA exposure, type of population, and enrollment setting. Moreover, the cause-effect relationship cannot be established due to the cross-sectional design of the studies as well as the large spontaneous between- and within-subject variability of semen parameters. The best evidence of an adverse effect of BPA on male fertility would be provided by prospective studies on clinically relevant endpoints, including natural or medically assisted pregnancies among men either with different exposure degrees (occupational/environmental) or with different clinical conditions (fertile/subfertile).

Copyright © 2020 Castellini, Totaro, Parisi, D'Andrea, Lucente, Cordeschi, Francavilla, Francavilla and Barbonetti.