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マウス骨髄性白血病のクローナル MHC 異質性を回避する効果的なペプチドワクチン戦略
An effective peptide vaccine strategy circumventing clonal MHC heterogeneity of murine myeloid leukaemia.
PMID: 32595211 DOI: 10.1038/s41416-020-0955-y.
抄録
背景:
治療用がんワクチンは悪性腫瘍の治療のための魅力的なアプローチであり、腫瘍の根絶に成功するかどうかは、主に腫瘍の免疫抑制状態の制御とエピジェネティックな変化による腫瘍細胞の不均一性にかかっています。
BACKGROUND: Therapeutic cancer vaccines are an attractive approach for treating malignant tumours, and successful tumour eradication depends primarily on controlling tumour immunosuppression status as well as heterogeneity of tumour cells driven by epigenetic alterations.
方法:
ポロ様キナーゼ1（PLK1）由来のペプチドの免疫原性について、ペプチド負荷樹状細胞（DC）プライムおよび非感染性ペプチドブースター異種免疫を評価した。複数の共有腫瘍抗原を同時に標的とした異種混合ワクチン接種レジメンは、PD-L1遮断と同時にマウス骨髄性白血病に対して評価された。
METHODS: Peptide-loaded dendritic cell (DC) prime and non-infectious peptide booster heterologous immunisations were assessed for the immunogenicity of polo-like kinase-1 (PLK1)-derived peptides. Heterologous vaccination regimen targeting multiple shared tumour antigens simultaneously with PD-L1 blockade was assessed against murine myeloid leukaemia.
結果:
合成 PLK1（DSDFVFVVL）をベースとした異種混合ワクチン接種により、抗原特異的 CD8 T 細胞が大量に発生し、様々な確立された腫瘍に対する治療効果が得られました。C1498白血病に対するPD-L1遮断効果が十分に持続する抗原標的化PLK1ベースの単一ワクチンの治療効果は，MHC-IおよびPD-L1発現の異種クローンレベルに依存していた．PLK1とサバイビンを同時に標的とした新規マルチペプチドベースのワクチン接種は、クローナルに異質なC1498骨髄性白血病マウスにおいて、腫瘍の完全な根絶と長期生存をもたらした。
RESULTS: A synthetic PLK1 (DSDFVFVVL)-based heterologous vaccination generated large numbers of long-lasting antigen-specific CD8 T-cells eliciting therapeutic effects against various established tumours. The therapeutic efficacy of single antigen-targeting PLK1-based vaccine with sufficient endurance of PD-L1 blockade toward C1498 leukaemia relied on the heterogeneous clonal levels of MHC-I and PD-L1 expression. A novel multi-peptide-based vaccination targeting PLK1 and survivin simultaneously along with PD1 blockade led to complete tumour eradication and long-term survival in mice with clonally heterologous C1498 myeloid leukaemia.
結論:
これらの知見は、PLK1ががん免疫療法の魅力的な標的抗原となりうることを示唆しており、同様の戦略は、多数のウイルス性疾患や悪性腫瘍の治療のためのがんワクチンの最適化にも適用可能であることを示唆している。
CONCLUSIONS: Our findings suggest that PLK1 could be an attractive immunotherapeutic target antigen for cancer immunotherapy, and that similar strategies would be applicable for the optimisation of cancer vaccines for the treatment of numerous viral diseases and malignant tumours.