オキサリプラチン誘発性末梢神経障害に対するシスチンおよびテアニンの経口投与の保護効果：パイロット無作為化試験

Protective effect of the oral administration of cystine and theanine on oxaliplatin-induced peripheral neuropathy: a pilot randomized trial.

• Minoru Kobayashi
• Ryuichiro Sato
• Toshihiro Komura
• Hidetaka Ichikawa
• Tomoaki Hirashima
• Satoshi Otake
• Naoya Akazawa
• Takashi Yazawa
• Tomoya Abe
• Takaho Okada
• Tetsuya Kakita
• Masaya Oikawa
• Takashi Tsuchiya

抄録

背景:

大腸がんの主要な細胞障害性薬剤の一つであるオキサリプラチンは、末梢神経障害を起こすことが多く、投与量の変更や患者さんのQOL（生活の質）の低下を招くことが知られています。しかし、その予防法や治療法はまだ確立されていない。本研究では、経口投与されたアミノ酸であるシスチンとテアニンがグルタチオンの合成を促進し、神経障害を予防する可能性があると考えられていた。本研究の目的は，シスチンおよびテアニンの毎日の経口投与が，オキサリプラチン誘発性末梢神経障害（OXLIPN）を減衰させるかどうかを検討することであった。

BACKGROUND: Oxaliplatin, one of the key cytotoxic drugs for colorectal cancer, frequently causes peripheral neuropathy which leads to dose modification and decreased patients' quality of life. However, prophylactic or therapeutic measures have not yet been established. Orally administered amino acids, cystine and theanine, promoted the synthesis of glutathione which was one of the potential candidates for preventing the neuropathy. The aim of this study was to determine whether daily oral administration of cystine and theanine attenuated oxaliplatin-induced peripheral neuropathy (OXLIPN).

方法:

5-フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン（mFOLFOX6）の点滴療法を受けた大腸がん患者 28 例を、シスチン・テアニン群と対照群に無作為に均等に割り付けた。OXLIPNの評価は、独自の7項目の質問紙とCTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）評定尺度を用いて、6コース目まで評価した。

METHODS: Twenty-eight colorectal cancer patients who received infusional 5-fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) therapy were randomly and evenly assigned to the cystine and theanine group and the control group. OXLIPN was assessed up to the sixth course using original 7-item questionnaire as well as Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grading scale.

結果:

また、本試験では、シスチンとテアニンを毎日経口投与した群では、4回目（p=0.026）、5回目（p=0.029）、6回目（p=0.038）で神経障害の成績が有意に低下した。さらに、第4コース（p=0.037）および第6コース（p=0.017）では、CTCAE神経障害の成績にも有意差が認められた。OXLIPNにより減量を必要とした患者は各群1名であった。神経毒性を除き、有害事象の発生率、オキサリプラチンの総投与量に有意差は認められなかった。

RESULTS: Neuropathy scores according to our original questionnaire were significantly smaller in the cystine and theanine group at the fourth (p = 0.026), fifth (p = 0.029), and sixth course (p = 0.038). Furthermore, significant differences were also observed in CTCAE neuropathy grades at the fourth (p = 0.037) and the sixth course (p = 0.017). There was one patient in each group who required dose reduction due to OXLIPN. Except for neurotoxicity, no significant differences were noted in the incidence of adverse events, and the total amount of administered oxaliplatin.

結論:

その結果、シスチンとテアニンの毎日の経口投与がOXLIPNを減衰させることが明らかになった。

CONCLUSION: The results demonstrated the daily oral administration of cystine and theanine attenuated OXLIPN.